TRIM64C Inhibidores

Inhibidores comunes de TRIM64C incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8 y Cloroquina CAS 54-05-7.

Los inhibidores químicos de TRIM64C impiden el papel de la proteína en varias vías de degradación de proteínas al dirigirse a los mecanismos a través de los cuales opera. El MG132, la lactocistina, el bortezomib y la epoxomicina son todos inhibidores que afectan directamente al proteasoma, un complejo responsable de la degradación de proteínas que han sido marcadas para su destrucción, a menudo mediante ubiquitinación, un proceso en el que está implicado el TRIM64C. El MG132 es un péptido aldehído que inhibe de forma reversible el proteasoma, mientras que la lactocistina se une de forma irreversible a la subunidad catalítica del proteasoma, proporcionando una inhibición más permanente. El bortezomib, un ácido dipéptido borónico, se dirige específicamente al proteasoma 26S y la epoxomicina inhibe selectivamente la actividad tipo quimotripsina del proteasoma. Cada uno de estos inhibidores conduce a la acumulación de proteínas que TRIM64C ha marcado para su degradación, impidiendo eficazmente la función de TRIM64C en la vía de degradación proteasomal.

Además de los inhibidores proteasomales, otras sustancias químicas se dirigen a diferentes aspectos de las vías de degradación de proteínas en las que interviene TRIM64C. La cloroquina y la bafilomicina A1 interrumpen la degradación lisosomal, ya que la cloroquina aumenta el pH dentro de los lisosomas y la bafilomicina A1 inhibe la H+-ATPasa de tipo vacuolar (V-ATPasa) responsable de la acidificación lisosomal. Del mismo modo, la Concanamicina A también inhibe la V-ATPasa. E64 y Leupeptin actúan como inhibidores de cisteína y serina proteasas, respectivamente, siendo E64 un inhibidor irreversible, que podría bloquear la escisión de proteínas post-ubiquitinación por TRIM64C. La 3-metiladenina inhibe la autofagia impidiendo la formación de autofagosomas, un proceso que puede utilizarse para la degradación de proteínas marcadas con TRIM64C. ALLN, o inhibidor de calpaína I, impide la función de las proteasas de calpaína, que pueden estar implicadas en el proceso de degradación de los sustratos de TRIM64C. Por último, Z-VAD-FMK es un inhibidor de caspasas de amplio espectro que puede obstaculizar la función de las caspasas, enzimas que pueden participar en la degradación de proteínas durante la apoptosis.