TRAP1 アクチベーター

一般的なTRAP1活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ラジコールCAS 12772-57-5、無水ゾレドロン酸CAS 118072-93-8、クロロキンCAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ミトコンドリアのシャペロンタンパク質であるTRAP1は、特にストレス条件下で、ミトコンドリアの完全性と機能の維持に複雑に関与している。TRAP1の活性化因子は様々なメカニズムで、主にミトコンドリアストレスを誘導したり、関連するシャペロンタンパク質に影響を与えることで活性を増強する。ゲルダナマイシン、17-AAG、ラジシコールは、TRAP1と密接に関連するシャペロンであるHsp90を標的とする。これらの化合物によるHsp90の阻害は、TRAP1の間接的なアップレギュレーションにつながり、ミトコンドリア内でのシャペロン活性を高める。これはタンパク質のフォールディングを維持し、ミトコンドリアストレスから保護するために極めて重要である。同様に、ゾレドロン酸、クロロキン、ドキソルビシンなどの化合物は、ビスフォスフォネート作用から抗マラリア作用まで、さまざまな経路を通じてミトコンドリアストレスを誘導する。このストレスは、ミトコンドリアの機能不全を緩和し、ストレスによって誘発される損傷から守るために働くTRAP1の活性を高める。

このパラダイムをさらに拡大すると、リトナビル、MG-132、スタウロスポリンのような化合物も、ミトコンドリアストレスを誘導することによってTRAP1活性を促進する。抗レトロウイルス薬であるリトナビルやプロテアソーム阻害剤であるMG-132は、細胞ストレスやミトコンドリアストレスを引き起こし、TRAP1の保護作用を必要とする。キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンも同様にミトコンドリアストレスを誘導するが、TRAP1はミトコンドリアタンパク質を保護し、ミトコンドリアの完全性を維持することによってこれに対抗する。抗糖尿病薬であるフェンホルミンとメトホルミンは、電子伝達鎖の複合体Iを阻害することによりTRAP1活性を亢進させ、ミトコンドリアストレスを引き起こす。このストレスは、ミトコンドリアの機能を維持するためにTRAP1の活性を高める必要がある。最後に、ツニカマイシンは小胞体ストレスを誘導し、ミトコンドリアに影響を及ぼし、それによってTRAP1の活性が増強され、タンパク質の完全性が確保され、ミトコンドリア内のストレス反応が緩和される。