TOPORS Inibitori

Gli inibitori comuni di TOPORS includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 e Olaparib CAS 763113-22-0.

Gli inibitori di TOPORS appartengono a una classe di composti chimici che agiscono per modulare l'attività di TOPORS, un enzima con doppia attività di ubiquitina e di legasi E3 SUMO. TOPORS (topoisomerasi I-binding arginine/serina-rich protein) svolge un ruolo critico nella regolazione dell'omeostasi proteica e nel mantenimento della stabilità genomica. Come legasi E3, catalizza il trasferimento di ubiquitina o SUMO (piccoli modificatori ubiquitino-simili) a proteine bersaglio specifiche, contrassegnandole così per la degradazione o alterandone la funzione. L'ubiquitinazione segnala tipicamente le proteine per la degradazione attraverso il proteasoma, mentre la SUMOilazione influenza le interazioni, la localizzazione e la stabilità delle proteine. Gli inibitori TOPORS mirano a disturbare la normale funzione di questo enzima, sia impedendo la coniugazione di ubiquitina/SUMO alle proteine substrato, sia modificando l'attività dell'enzima per influenzare la regolazione della proteostasi e dell'integrità genomica.Questi inibitori sono progettati per interferire con i siti di legame o i meccanismi catalitici coinvolti nell'attività dell'enzima. Alterando i percorsi di ubiquitinazione o di SUMOilazione, gli inibitori di TOPORS possono causare cambiamenti nella stabilità, nel ripiegamento o nel turnover di numerose proteine che sono substrati di TOPORS. Dato il ruolo dell'enzima in diversi processi cellulari, come la riparazione dei danni al DNA, la regolazione trascrizionale e la progressione del ciclo cellulare, l'inibizione della sua funzione può avere conseguenze diffuse sulla fisiologia cellulare. La comprensione e il targeting dei percorsi enzimatici TOPORS forniscono approfondimenti sulla biologia molecolare, soprattutto per quanto riguarda le modifiche post-traduzionali e i meccanismi che regolano la regolazione delle proteine.