TNF-IP 8 アクチベーター

一般的なTNF-IP 8活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TNF-IP 8の化学的活性化因子は、その機能的活性化につながる細胞内シグナル伝達経路のカスケードを開始することができる。プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であるPMAは、NF-κB経路の活性化を頂点とする一連の事象を引き起こす。NF-κBは様々な免疫応答遺伝子の発現を制御する極めて重要な転写因子であるため、これはTNF-IP 8が活性化される中心的なメカニズムである。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってカルシウムの恒常性を乱し、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、その結果NF-κBを活性化することができる。イオノマイシンもまた細胞内カルシウム濃度を上昇させ、NF-κBシグナル伝達に関与するカルシウム依存性タンパク質を活性化する。この経路の活性化はTNF-IP 8の機能状態に影響を及ぼす。

TunicamycinやBrefeldin Aのような他のストレス誘発剤は、小胞体（ER）ストレスを誘発し、ERに関連した細胞ストレス応答であるunfolded protein response (UPR)を活性化する。UPRの活性化はNF-κBの活性化につながり、TNF-IP 8の機能的活性化を促進する。アニソマイシンはタンパク質合成を阻害し、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、NF-κBや他のシグナル伝達経路を活性化し、TNF-IP 8の活性に影響を与える。さらに、スルフォラファン、ベツリン酸、クルクミンなどの化合物は、酸化ストレス応答や他のシグナル伝達分子に影響を与え、NF-κBシグナル伝達を調節することができる。カプサイシンは、VR1の活性化を通じて、NF-κBシグナル伝達を刺激するカルシウムイオンの流入を引き起こす。最後に、レスベラトロールと三酸化ヒ素は、NF-κBシグナル伝達の調節を通してTNF-IP 8の機能状態を変化させることができ、前者はSIRT1とAMPKの活性化を介して、後者は酸化ストレスの誘導を通してである。