Inhibiteurs TMPPE

Les inhibiteurs courants de la TMPPE comprennent, entre autres, l'oligomycine A CAS 579-13-5, le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6, l'azide de sodium CAS 26628-22-8, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6 et le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Les inhibiteurs de la TMPPE comprennent un ensemble varié de composés chimiques qui ciblent divers aspects du métabolisme cellulaire et de la fonction mitochondriale, qui sont des voies dans lesquelles la TMPPE est impliquée. La palmitoyl-DL-carnitine, par exemple, affaiblit la TMPPE en perturbant l'oxydation des acides gras, un processus que la TMPPE module, diminuant ainsi indirectement son activité. De même, l'oligomycine A et l'azide de sodium réduisent respectivement la production d'ATP et l'activité de la cytochrome c oxydase, deux éléments essentiels à la fonction mitochondriale que la TMPPE peut influencer, ce qui entraîne une inhibition indirecte de la TMPPE. L'étomoxir et la perhexiline entravent tous deux différents aspects du métabolisme des acides gras en inhibant les enzymes carnitine palmitoyltransférase, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité fonctionnelle de la TMPPE si elle est associée au métabolisme des lipides. En outre, l'acide bongkrékique et la roténone, en ciblant respectivement l'adénine nucléotide translocase et le complexe I de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, pourraient influencer l'activité de la TMPPE en interférant avec l'énergie et la respiration mitochondriales.

L'inhibition fonctionnelle de la TMPPE s'étend à son implication potentielle dans la glycolyse et le métabolisme du pyruvate, comme le montrent les actions du 2-Deoxy-D-glucose, de l'iodoacétate et de l'oxyde de phénylarsine. Le 2-Deoxy-D-glucose agit comme un inhibiteur compétitif de la glycolyse, ce qui pourrait entraver les voies énergétiques cellulaires auxquelles la TMPPE participe. L'iodoacétate, en alkylant les enzymes glycolytiques, et l'oxyde de phénylarsine, en inhibant le complexe pyruvate déshydrogénase, contribuent tous deux à freiner les processus métaboliques qui peuvent être essentiels à la fonction de la TMPPE. L'action de la cérulénine, qui inhibe la synthèse des acides gras, pourrait également entraîner une diminution de l'activité de la TMPPE en affectant les processus liés aux lipides. L'aloxan, bien que principalement connu pour sa toxicité sélective envers les cellules β, pourrait exercer une influence indirecte sur la TMPPE en modifiant les voies métaboliques que la TMPPE est soupçonnée de réguler. Collectivement, ces inhibiteurs de la TMPPE, par leurs effets ciblés sur les processus métaboliques cellulaires, entraînent une diminution de l'activité fonctionnelle de la TMPPE.