TMEM190 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM190 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, l'anisomicina CAS 22862-76-6 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Il TMEM190 può coinvolgere diverse vie di segnalazione intracellulare per avviare la sua attivazione. La forskolina è uno di questi attivatori e agisce direttamente sull'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può fosforilare il TMEM190, alterandone l'attività. Analogamente, l'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, gli enzimi responsabili della scissione del cAMP, sostenendo e amplificando così la fosforilazione di TMEM190 mediata dalla PKA. La prostaglandina E2 (PGE2) agisce attraverso un meccanismo correlato, legandosi ai suoi recettori accoppiati a proteine G (GPCR) e innescando un aumento di cAMP che, a sua volta, attiva la PKA e la conseguente fosforilazione di TMEM190.

TMEM190 attraverso meccanismi calcio-dipendenti. La ionomicina agisce come ionoforo di calcio, aumentando il calcio intracellulare, che può attivare specifiche chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare TMEM190. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando nuovamente a livelli elevati di calcio citosolico che possono attivare chinasi che hanno come bersaglio TMEM190. L'A23187, anch'esso ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, facilitando potenzialmente l'attivazione di TMEM190 attraverso vie calcio-dipendenti. BAY K8644 contribuisce ulteriormente a questo innalzamento agendo come agonista dei canali del calcio, aumentando l'afflusso di calcio. Questo afflusso di calcio può attivare TMEM190 indirettamente attraverso l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti. Inoltre, la bradichinina, attraverso il suo recettore, può attivare la fosfolipasi C (PLC), aumentando i livelli di inositolo trisfosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG), messaggeri secondari che hanno anch'essi un ruolo nella regolazione del calcio intracellulare e nell'attivazione di TMEM190. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare una serie di proteine bersaglio, tra cui TMEM190. Infine, il solfato di zinco può influenzare l'attività di TMEM190 modulando la funzione delle chinasi e delle proteine che interagiscono con TMEM190, mentre l'ouabain, inibendo la Na+/K+ ATPasi, influisce indirettamente sull'omeostasi del calcio e potenzialmente sull'attività di TMEM190 attraverso vie di segnalazione calcio-dipendenti.