TMEM18 억제제

일반적인 TMEM18 억제제에는 리파아제 억제제, THL CAS 96829-58-2, 심바스타틴 CAS 79902-63-9, 베툴린산 CAS 472-15-1, GW501516 CAS 317318-70-0 및 AICAR CAS 2627-69-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM18 억제제는 TMEM18이 관여하는 대사 경로와 과정을 표적으로 삼아 간접적으로 TMEM18 단백질의 활성을 조절하는 화합물을 말합니다. TMEM18은 체중 및 지질 대사의 조절과 관련이 있으므로 이 계열의 억제제는 주로 지질 조절 경로, 에너지 항상성 및 관련 신호 메커니즘을 방해하는 데 중점을 둡니다.

이러한 억제제는 TMEM18의 기능적 환경의 핵심 측면인 지질 대사의 균형을 변화시킴으로써 작용합니다. 오를리스타트, 심바스타틴, 베툴린산, GW501516 및 C75, WY-14643, 페노피브레이트, 로지글리타존 등은 지질의 합성, 분해, 저장에 관여하는 효소 활성 또는 수용체 매개 경로를 조절하는 방식으로 작용합니다. 이러한 억제제는 지방산 합성, 콜레스테롤 생합성 및 PPAR 수용체 신호 전달과 같은 지질 대사의 중요한 지점을 표적으로 삼아 TMEM18 활성을 감소시키거나 억제할 수 있는 세포 환경을 조성할 수 있습니다. 예를 들어, 오를리스타트의 리파아제 억제와 심바스타틴의 HMG-CoA 환원효소에 대한 효과는 모두 지질 흡수 및 합성에 변화를 일으켜 TMEM18의 조절 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 또한 AICAR, 니클로사마이드, 메트포르민과 같은 화합물은 세포의 에너지 상태를 교란하여 그 영향력을 발휘합니다. AICAR과 메트포르민은 세포 에너지 항상성의 중심 조절자인 AMPK를 활성화하고, 니클로사마이드는 미토콘드리아의 산화적 인산화를 분리합니다. AMPK의 활성화는 에너지 균형과 지방 저장에서 TMEM18의 기능을 상쇄하여 에너지 소비를 촉진하는 다양한 다운스트림 효과로 이어질 수 있습니다. 반면에 담즙산과 결합하는 콜레스티라민의 역할은 콜레스테롤 항상성을 변화시켜 TMEM18에 영향을 미칠 수 있습니다. 다음 표에는 관련 경로 또는 세포 과정에 영향을 미쳐 TMEM18을 간접적으로 억제할 수 있는 화학 물질이 나열되어 있습니다.