Inhibiteurs TMEM16C

Les inhibiteurs courants de la TMEM16C comprennent, entre autres, la gallotannine CAS 1401-55-4, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, le T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9, le talniflumate CAS 66898-62-2 et le benzbromarone CAS 3562-84-3.

La classe chimique appelée inhibiteurs de TMEM16C comprend une gamme de composés qui modulent potentiellement la fonction de la protéine TMEM16C indirectement en affectant le transport d'ions et les voies de signalisation connexes. Ces produits chimiques présentent divers mécanismes d'action qui pourraient avoir un impact sur les rôles cellulaires de TMEM16C, qui peuvent inclure le transport d'ions chlorure et la régulation d'autres canaux ioniques. Les polyphénols tels que l'acide tannique et l'acide digallique peuvent interagir avec les structures protéiques et les membranes lipidiques qui les entourent, modifiant potentiellement le microenvironnement dans lequel TMEM16C opère. Cette altération peut modifier la conformation de la protéine ou son interaction avec d'autres composants cellulaires, affectant ainsi sa fonction. Des composés tels que l'acide niflumique, le DIDS, le NPPB et le talniflumate sont connus pour cibler les canaux de chlorure et, bien qu'ils ne soient pas spécifiques au TMEM16C, ils pourraient influencer son activité par le biais d'effets généraux sur les mécanismes de transport du chlorure à l'intérieur de la cellule.

D'autre part, les inhibiteurs conçus pour des protéines étroitement apparentées, telles que CaCCinh-A01, MONNA, Ani9 et T16Ainh-A01, peuvent également affecter par inadvertance l'activité du TMEM16C. Ces composés ont été trouvés pour inhiber d'autres membres de la famille TMEM16, ce qui suggère que la fonction de TMEM16C pourrait être modulée en raison de similitudes structurelles ou fonctionnelles. En outre, la capacité du Benzbromarone à inhiber les canaux chlorure indique un effet indirect possible sur les fonctions du TMEM16C, car la modification de l'homéostasie du chlorure peut avoir un impact sur une variété de processus cellulaires. Eact, un activateur de TMEM16A, est inclus dans cette liste en raison du potentiel de réactivité croisée, qui, malgré son influence activatrice primaire, pourrait conduire à des effets inhibiteurs sur TMEM16C, soit par liaison compétitive, soit en modifiant l'équilibre ionique global et le contexte de signalisation dans lequel TMEM16C opère.