TMEM169激活剂

常见的TMEM169激活剂包括但不限于佛司可林（CAS 66575-29-9）、离子霉素（CAS 56092-82-1）、PMA（CAS 16 561-29-8、(±)-S-亚硝基-N-乙酰青霉胺 CAS 79032-48-7和过氧化氢 CAS 7722-84-1。

TMEM169 的化学激活剂可通过各种信号通路实现功能激活。福斯可林是一种已知的腺苷酸环化酶激活剂，可提高细胞内环状 AMP（cAMP）的水平。cAMP 的升高可导致蛋白激酶 A（PKA）的活化，进而使 TMEM169 磷酸化，导致其活化。同样，异诺霉素通过增加细胞内的钙含量，可以刺激钙依赖性蛋白激酶，而钙依赖性蛋白激酶有能力使 TMEM169 磷酸化，从而激活 TMEM169。抗坏血酸 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）能激活蛋白激酶 C（PKC），这是一种已知能使多种蛋白质磷酸化的激酶。PKC 的活化可导致 TMEM169 磷酸化，从而促进其活化。S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）释放一氧化氮，刺激可溶性鸟苷酸环化酶，最终导致环状 GMP（cGMP）水平升高，从而激活蛋白激酶 G（PKG）。PKG 激活后可使 TMEM169 磷酸化，从而导致其活化。

此外，过氧化氢是一种能够激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的信号分子，MAPKs 可将 TMEM169 作为磷酸化靶标，从而促进其活化。硫酸锌提供的锌离子可稳定各种信号蛋白（可能包括 TMEM169）的结构，从而促进其活化。正钒酸钠的作用是抑制酪氨酸磷酸酶，使 TMEM169 保持磷酸化状态，从而保持其活性。5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸（AICAR）可激活 AMP 活化蛋白激酶（AMPK），AMPK 可使 TMEM169 磷酸化，从而调节细胞能量平衡。冈田酸是一种蛋白磷酸酶抑制剂，可防止 TMEM169 去磷酸化，从而维持其活性状态。Anisomycin 可激活 c-Jun N-terminal kinase（JNK），从而在应激反应中导致 TMEM169 的磷酸化和激活。西地那非通过抑制磷酸二酯酶 5（PDE5）可提高 cGMP 水平，从而激活 PKG，进而使 TMEM169 磷酸化。最后，氯化钙可提高细胞内钙含量，从而通过钙敏感信号途径激活 TMEM169。上述每种化学物质都针对特定的途径或酶活性，最终导致 TMEM169 的磷酸化和激活。