TMEM151A Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM151A incluem, entre outros, o W-7 CAS 61714-27-0, a genisteína CAS 446-72-0, o KT 5720 CAS 108068-98-0, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e o Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Os inibidores químicos da TMEM151A podem atingir a inibição funcional através de várias vias de sinalização intracelular. O cloridrato de W-7, por exemplo, interrompe a sinalização do cálcio antagonizando a calmodulina, uma proteína que interage com iões de cálcio e modula várias vias dependentes do cálcio. Uma vez que a sinalização de cálcio é parte integrante de numerosas funções celulares, a ação antagonista do cloridrato de W-7 sobre a calmodulina pode prejudicar a sinalização de cálcio necessária para a função do TMEM151A. Do mesmo modo, a genisteína, um inibidor da tirosina quinase, inibe a fosforilação de proteínas nas vias de sinalização em que o TMEM151A está envolvido. Ao inibir estas cinases, a Genisteína impede a ativação de determinados processos celulares que são essenciais para a atividade funcional do TMEM151A.

Outros inibidores, como o KT5720 e a Bisindolilmaleimida I, têm como alvo as proteínas cinases, como a PKA e a PKC, respetivamente. O KT5720 inibe a PKA, que desempenha um papel fundamental nos eventos de fosforilação cruciais para a atividade do TMEM151A. Ao interromper a ação da PKA, o KT5720 pode diminuir a participação do TMEM151A nas suas vias de sinalização associadas. A bisindolilmaleimida I, por outro lado, inibe seletivamente a PKC. Uma vez que a PKC está envolvida numa multiplicidade de processos celulares, incluindo a transdução de sinais e a dessensibilização de receptores membranares, a sua inibição pela Bisindolilmaleimida I pode levar a uma diminuição da atividade do TMEM151A ao perturbar as vias de sinalização mediadas pela PKC. Outros inibidores, como o U73122 e o Gö 6983, também contribuem para a inibição do TMEM151A. O U73122 inibe a fosfolipase C, reduzindo assim a produção de diacilglicerol e inositol trisfosfato, segundos mensageiros envolvidos na regulação do TMEM151A. O Gö 6983, que inibe várias isoformas de PKC, diminui ainda mais a atividade do TMEM151A ao impedir os eventos de fosforilação necessários. Substâncias como o ML7, LY294002, PD98059, SP600125, SB203580 e PP2 completam a lista, visando várias quinases e enzimas como MLCK, PI3K, MEK1/2, JNK, p38 MAP quinase e tirosina quinases da família Src.