TMEM10 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM10 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del TMEM10 possono influenzare l'attività di questa proteina attraverso varie vie biochimiche. La forskolina è nota per elevare i livelli intracellulari di cAMP attivando l'adenilil ciclasi, che a sua volta può portare all'attivazione della PKA (protein chinasi A). La PKA può fosforilare il TMEM10, attivandolo. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, servono ad attivare la PKA, che può fosforilare e attivare il TMEM10. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare direttamente il TMEM10, portandolo alla sua attivazione. Anche la bisindolilmaleimide I, in condizioni specifiche, può attivare la PKC, contribuendo all'attivazione di TMEM10.

Oltre a queste chinasi, l'attivazione di TMEM10 può essere influenzata dalla modulazione dei livelli di calcio intracellulare. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano il calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare TMEM10. L'aumento del calcio intracellulare può anche essere un segnale che porta all'attivazione di altre chinasi e fosfatasi che svolgono un ruolo nello stato di fosforilazione di TMEM10. La calicolina A e l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, possono portare a un aumento della fosforilazione delle proteine, tra cui TMEM10, con conseguente attivazione. FTY720, pur non influendo direttamente sulla fosforilazione, può attivare i recettori della sfingosina-1-fosfato che fanno parte delle vie di segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G che possono portare all'attivazione a valle di TMEM10. Il perossido di idrogeno, in quanto specie reattiva dell'ossigeno, attiva diverse vie di segnalazione cellulare che possono culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di TMEM10. Infine, l'anisomicina attiva le protein-chinasi attivate dallo stress, che possono anch'esse indirizzare TMEM10 per la fosforilazione e l'attivazione nell'ambito della risposta cellulare allo stress. Ognuna di queste sostanze chimiche contribuisce all'attivazione di TMEM10 attraverso percorsi distinti ma convergenti che coinvolgono eventi di fosforilazione che modulano l'attività della proteina.