TMCC3 Activadores

Los activadores comunes de TMCC3 incluyen, pero no se limitan a, cloruro de calcio anhidro CAS 10043-52-4, zinc CAS 7440-66-6, ortovanadato de sodio CAS 13721-39-6, forskolina CAS 66575-29-9 y PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores químicos de la TMCC3 pueden inducir su actividad funcional a través de varias vías bioquímicas que implican diferentes tipos de modificaciones postraduccionales, principalmente la fosforilación. El cloruro cálcico es uno de estos activadores, que facilita la función de las proteasas dependientes del calcio que pueden activar directamente la TMCC3 escindiéndola o induciendo un cambio conformacional que aumenta su actividad. Del mismo modo, el sulfato de zinc sirve de cofactor para las metaloproteasas que participan en la activación proteolítica de la TMCC3. El papel del zinc puede ser crucial, ya que puede aumentar la actividad de TMCC3 a través de la modificación directa o la escisión. Por otra parte, el ortovanadato sódico inhibe las proteínas tirosina fosfatasas, lo que conduce a un aumento de los niveles de fosforilación de tirosina, una modificación que puede ser crucial para la activación de TMCC3. La ionomycina también eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede desencadenar la activación de las quinasas dependientes del calcio que fosforilan la TMCC3, potenciando así su actividad.

Junto con estos mecanismos, otras sustancias químicas actúan a través de diversas cascadas de señalización para activar la TMCC3. La forskolina, por ejemplo, aumenta el AMPc intracelular, que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede entonces fosforilar la TMCC3, provocando su activación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa que puede fosforilar y, por tanto, activar la TMCC3. El AICAR activa la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que puede fosforilar la TMCC3 dentro de las vías de regulación de la energía. La inhibición por el ácido okadaico de fosfatasas como PP1 y PP2A impide la desfosforilación, manteniendo así la TMCC3 en un estado activo y fosforilado. La anisomicina estimula las proteínas quinasas activadas por el estrés, que también pueden fosforilar la TMCC3, integrándola en las vías de respuesta al estrés. Además, el AMP cíclico dibutirílico (db-cAMP), un análogo del AMPc, activa la PKA, lo que puede conducir a la fosforilación y activación de la TMCC3. Por último, el peróxido de hidrógeno y la S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) activan las quinasas a través de las vías de señalización del estrés oxidativo y del óxido nítrico, respectivamente, lo que puede dar lugar a la fosforilación y consiguiente activación de TMCC3.