TMCC3 Activateurs

Les activateurs TMCC3 courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, le zinc CAS 7440-66-6, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la forskoline CAS 66575-29-9 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques du TMCC3 peuvent induire son activité fonctionnelle par diverses voies biochimiques qui impliquent différents types de modifications post-traductionnelles, principalement la phosphorylation. Le chlorure de calcium est l'un de ces activateurs, facilitant la fonction des protéases dépendantes du calcium qui peuvent directement activer le TMCC3 en le clivant ou en induisant un changement de conformation qui renforce son activité. De même, le sulfate de zinc sert de cofacteur aux métalloprotéases qui participent à l'activation protéolytique du TMCC3. Le rôle du zinc peut être crucial car il peut augmenter l'activité du TMCC3 par modification directe ou clivage. L'orthovanadate de sodium, quant à lui, inhibe les protéines tyrosine phosphatases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation de la tyrosine, une modification qui peut être cruciale pour l'activation du TMCC3. L'ionomycine augmente également les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut déclencher l'activation de kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent le TMCC3, renforçant ainsi son activité.

Parallèlement à ces mécanismes, d'autres substances chimiques agissent par le biais de diverses cascades de signalisation pour activer le TMCC3. La forskoline, par exemple, augmente l'AMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler le TMCC3, ce qui entraîne son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler et donc activer le TMCC3. L'AICAR active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut phosphoryler le TMCC3 dans les voies de régulation de l'énergie. L'inhibition par l'acide okadaïque des phosphatases telles que PP1 et PP2A empêche la déphosphorylation, maintenant ainsi le TMCC3 dans un état actif et phosphorylé. L'anisomycine stimule les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent également phosphoryler le TMCC3, l'intégrant ainsi dans les voies de réponse au stress. En outre, le dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation du TMCC3. Enfin, le peroxyde d'hydrogène et la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) activent des kinases par le biais des voies de signalisation du stress oxydatif et de l'oxyde nitrique, respectivement, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation conséquente du TMCC3.