Inhibiteurs TLR1

Les inhibiteurs courants de TLR1 comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, la quercétine CAS 117-39-5, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 et le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Les inhibiteurs de TLR1 constituent un groupe fascinant et diversifié de composés qui affectent la fonction de TLR1, directement ou indirectement, par leurs actions sur diverses voies biochimiques et cellulaires. Certains composés, comme la chloroquine et la bafilomycine A1, agissent en inhibant l'acidification des endosomes, un processus nécessaire à la signalisation TLR1/TLR2. En empêchant cette acidification, ces composés peuvent indirectement inhiber la signalisation TLR1. D'autres composés, comme le CuCPT22 et l'OxPAPC, agissent en bloquant spécifiquement l'hétérodimérisation de TLR1 et TLR2. Sans cette hétérodimérisation, la signalisation de TLR1 ne peut avoir lieu, ce qui conduit à son inhibition.

Plusieurs autres inhibiteurs de TLR1 affectent les éléments en aval de la voie de signalisation TLR1. Par exemple, la quercétine, le SB202190, le SP600125 et le PD98059 inhibent la phosphorylation ou l'activation d'IRF3, de p38 MAPK, de JNK et d'ERK respectivement. En inhibant ces molécules de signalisation clés, ces composés peuvent indirectement inhiber la signalisation TLR1. D'autres composés encore, tels que le Célastrol, le Bay 11-7082, le Parthénolide et le MG132, agissent en inhibant l'activation de NF-κB, un régulateur clé des gènes de la réponse immunitaire et un élément en aval de la voie de signalisation TLR1. En inhibant l'activation de NF-κB, ces composés peuvent indirectement inhiber la signalisation de TLR1. Collectivement, ces inhibiteurs de TLR1 démontrent que la régulation de la fonction de TLR1 peut se produire à plusieurs niveaux de la voie de signalisation, depuis la dimérisation du récepteur jusqu'à la transduction du signal en aval. Cette régulation à plusieurs niveaux fournit plusieurs cibles pour le développement d'inhibiteurs de TLR1 qui peuvent être utilisés pour comprendre le rôle complexe de TLR1 dans la réponse immunitaire et la maladie.