TLR1阻害剤

一般的なTLR1阻害剤としては、Chloroquine CAS 54-05-7、Quercetin CAS 117-39-5、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0およびBAY 11-7082 CAS 19542-67-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TLR1阻害剤は、様々な生化学的・細胞学的経路に作用することで、直接的または間接的にTLR1の機能に影響を与える魅力的で多様な化合物群である。クロロキンやバフィロマイシンA1など一部の化合物は、TLR1/TLR2シグナル伝達に必要なプロセスであるエンドソームの酸性化を阻害することで機能する。この酸性化を阻害することで、これらの化合物は間接的にTLR1シグナル伝達を阻害することができる。CuCPT22やOxPAPCなどの他の化合物は、TLR1とTLR2のヘテロ二量体化を特異的に阻害することで機能する。このヘテロ二量体化がなければ、TLR1シグナル伝達は進行せず、阻害につながる。

他のいくつかのTLR1阻害剤は、TLR1シグナル伝達経路の下流要素に影響を及ぼす。例えば、ケルセチン、SB202190、SP600125、PD98059は、それぞれIRF3、p38 MAPK、JNK、ERKのリン酸化または活性化を阻害する。これらの重要なシグナル伝達分子を阻害することで、これらの化合物は間接的にTLR1シグナル伝達を阻害することができる。さらに、セラストロール、Bay 11-7082、パルテノライド、MG132などの他の化合物は、免疫応答遺伝子の重要な制御因子であり、TLR1シグナル伝達経路の下流要素であるNF-κBの活性化を阻害することによって機能する。NF-κBの活性化を阻害することにより、これらの化合物は間接的にTLR1シグナル伝達を阻害することができる。これらのTLR1阻害剤を総合すると、TLR1の機能制御は、受容体の二量体化から下流のシグナル伝達まで、シグナル伝達経路内の複数のレベルで起こりうることがわかる。このマルチレベルの制御は、免疫応答および疾患におけるTLR1の複雑な役割を理解するために使用できるTLR1阻害剤の開発に、いくつかのターゲットを提供する。