Inhibiteurs TLCD2

Les inhibiteurs courants de TLCD2 comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de TLCD2 ciblent divers aspects de l'activité fonctionnelle de la protéine en perturbant les voies de signalisation essentielles à sa phosphorylation et à son activation. La staurosporine et le bisindolylmaleimide I inhibent directement les protéines kinases, la staurosporine ayant un large profil d'inhibition des kinases qui peut empêcher la phosphorylation de TLCD2, réduisant ainsi son activité. Le bisindolylmaléimide I inhibe spécifiquement la protéine kinase C, connue pour phosphoryler des protéines telles que TLCD2; son inhibition entraîne donc une diminution de l'activité de TLCD2. De même, le LY294002 et la Wortmannine ciblent la PI3K, un régulateur en amont de TLCD2, ce qui entraîne une réduction de l'activation de la voie AKT et, par conséquent, une réduction de l'activité de TLCD2. La rapamycine et ses dérivés, y compris Torin 1, PP242 et WYE-354, sont des inhibiteurs de mTOR qui atténuent la phosphorylation des protéines en aval qui font partie de la cascade de signalisation mTOR, dont fait partie TLCD2. L'inhibition de mTOR par ces composés entraîne une diminution de l'activité de TLCD2 en raison de la réduction des événements de phosphorylation qui sont essentiels à sa fonction.

Poursuivant l'attaque des voies de régulation de TLCD2, le PF-4708671 inhibe S6K1, une kinase en aval de mTOR, ce qui entraîne également une réduction de la phosphorylation et de l'activité subséquente de protéines telles que TLCD2, qui peuvent être régulées par cette voie. Palomid 529 perturbe la voie AKT/mTOR et, ce faisant, réduit l'état de phosphorylation et l'activité des protéines de cette voie, y compris potentiellement TLCD2. L'AZD8055 exerce son effet inhibiteur sur les complexes mTORC1 et mTORC2, qui jouent un rôle essentiel dans le contrôle de l'état de phosphorylation de diverses protéines, y compris TLCD2. Enfin, Ku-0063794 cible sélectivement mTOR, ce qui entraîne une réduction de l'activité des protéines régulées par mTOR et, par conséquent, est susceptible d'entraîner une diminution de l'activité de TLCD2.