TLCD2 Inibidores

Os inibidores comuns da TLCD2 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamycin CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos da TLCD2 visam vários aspectos da atividade funcional da proteína, interrompendo as vias de sinalização essenciais para a sua fosforilação e ativação. A esturosporina e a bisindolilmaleimida I inibem diretamente as proteínas cinases, tendo a esturosporina um amplo perfil de inibição das cinases que pode impedir a fosforilação da TLCD2, reduzindo assim a sua atividade. A bisindolilmaleimida I inibe especificamente a proteína quinase C, que é conhecida por fosforilar proteínas como a TLCD2; a sua inibição, por conseguinte, resulta numa diminuição da atividade da TLCD2. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin têm como alvo a PI3K, um regulador a montante do TLCD2, levando a uma redução da ativação da via AKT e, consequentemente, a uma redução da atividade do TLCD2. A rapamicina e os seus derivados, incluindo o Torin 1, o PP242 e o WYE-354, são inibidores do mTOR que atenuam a fosforilação de proteínas a jusante que fazem parte da cascata de sinalização do mTOR, que inclui o TLCD2. A inibição do mTOR por estes compostos resulta numa diminuição da atividade do TLCD2 devido à redução dos eventos de fosforilação que são críticos para a sua função.

Continuando o ataque às vias que regulam a TLCD2, o PF-4708671 inibe a S6K1, uma quinase a jusante da mTOR, o que também leva a uma redução da fosforilação e subsequente atividade de proteínas como a TLCD2 que podem ser reguladas por esta via. O Palomid 529 interrompe a via AKT/mTOR e, ao fazê-lo, reduz o estado de fosforilação e a atividade das proteínas desta via, incluindo potencialmente a TLCD2. O AZD8055 exerce o seu efeito inibidor nos complexos mTORC1 e mTORC2, que são essenciais para controlar o estado de fosforilação de várias proteínas, incluindo a TLCD2. Por último, o Ku-0063794 tem como alvo seletivo o mTOR, levando à redução da atividade das proteínas reguladas pelo mTOR e, por conseguinte, é provável que leve à diminuição da atividade do TLCD2.