THEG Activadores

Activadores THEG comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Las THEG pueden agruparse en función de sus principales mecanismos de acción, centrándose principalmente en la elevación de los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) o en la activación de proteínas quinasas específicas que pueden regular la actividad de las THEG. Forskolin, Isoproterenol, PGE1 (Prostaglandina E1), BAY 60-6583, y Rolipram son representantes que aumentan principalmente los niveles de AMPc dentro de las células. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando así la producción de AMPc. El isoproterenol, un agonista betaadrenérgico, y la PGE1 activan la síntesis de AMPc a través de sus respectivos receptores acoplados a proteínas G. El BAY 60-6583, a través de su acción selectiva sobre los receptores A2B de adenosina, también promueve la acumulación de AMPc. Rolipram consigue un resultado similar al inhibir la fosfodiesterasa 4, impidiendo la degradación del AMPc. Juntos, estos agentes elevan los niveles de AMPc, lo que puede activar la THEG, suponiendo que la función de la THEG esté modulada por vías dependientes del AMPc, como las mediadas por la proteína cinasa A (PKA).

Otras sustancias químicas actúan a través de vías cinasas distintas o modulando procesos relacionados con el AMPc. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que podrían fosforilar y activar la THEG si forma parte del mecanismo de respuesta al estrés. El PMA, un conocido activador de la proteína quinasa C (PKC), también podría fosforilar la THEG si ésta está regulada por vías asociadas a la PKC. Tanto el IBMX como el Cilostazol impiden la degradación del AMPc, el IBMX mediante la inhibición no específica de las fosfodiesterasas y el Cilostazol mediante la inhibición específica de la fosfodiesterasa 3. El aumento resultante del AMPc puede provocar una disminución de la concentración de AMPc. La elevación resultante del AMPc puede conducir a la activación de la PKA, que a su vez puede activar la THEG. Además, el Vardenafilo y el Sildenafilo, ambos inhibidores de la fosfodiesterasa 5, aumentan principalmente los niveles de GMPc, pero el consiguiente aumento del AMPc a través de la activación cruzada de las vías de señalización también podría influir en la actividad de la THEG. El zaprinast, al inhibir la fosfodiesterasa 5, puede provocar un aumento de los niveles tanto de AMPc como de GMPc, afectando posiblemente a la THEG si su actividad está regulada por la señalización de nucleótidos cíclicos.