TFIIIC35 억제제

일반적인 TFIIIC35 억제제에는 플럼바긴(Plumbagin) CAS 481-42-5, α-아마니틴(α-Amanitin) CAS 23109-05-9, 액티노마이신(Actinomycin D) CAS 50-76-0, 트립톨리드(Triptolide) CAS 38748-32-2 및 DRB CAS 53-85-0 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

TFIIIC35의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 전사 개시 복합체에서 그 기능을 억제합니다. 플럼바긴은 DNA에 결합하여 전사 개시에 필수적인 TFIIIC35의 DNA 결합 활동을 방해할 수 있습니다. 액티노마이신 D도 DNA를 표적으로 하지만 전사 개시 부위에 직접 결합하여 TFIIIC35가 DNA 가닥의 필요한 결합 영역에 접근하지 못하도록 차단합니다. 마찬가지로 미트라마이신 A는 GC가 풍부한 염기서열의 DNA에 결합하여 TFIIIC35의 기능을 방해하는 방식으로 DNA 구조를 변경할 수 있습니다. 미톡산트론과 에토포사이드는 각각 DNA에 상호 결합하고 토포이소머라제 II를 억제함으로써 억제 작용을 발휘하여 DNA가 끊어지고 결과적으로 TFIIIC35가 전사를 시작하는 데 필요한 온전한 DNA 템플릿의 가용성이 감소합니다.

다른 억제제는 전사 기계 또는 관련 과정을 표적으로 삼아 TFIIIC35에 영향을 미칩니다. α-아마니틴은 RNA 중합효소 II를 방해하여 그 기능에 필요한 유전자의 전사를 감소시킴으로써 간접적으로 TFIIIC35에 영향을 미칩니다. DRB는 전사 시작에서 연장으로의 전환에 필수적인 RNA 중합 효소 II의 인산화를 억제하여 전사 복합체에서 TFIIIC35의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 트립토라이드는 직접적이지는 않지만 전사 인자의 기능을 전반적으로 억제하여 TFIIIC35와 DNA의 결합을 손상시킵니다. ICRF-193은 토포이소머라제 II의 폐쇄 클램프 형태를 안정화하여 TFIIIC35가 개시 복합체를 형성하는 데 필요한 이완된 DNA의 가용성을 감소시키는 방식으로 작용합니다. 트리코스타틴 A는 히스톤 탈아세틸화 효소를 억제하여 더 개방적인 염색질 구조를 만들어 TFIIIC35의 정상적인 기능을 방해할 수 있습니다. 마지막으로 클로로퀸은 세포 내 소기관의 pH를 변화시키고 단백질 분해 경로를 방해하여 TFIIIC35의 국소화를 변화시켜 궁극적으로 전사 개시 기능을 억제함으로써 TFIIIC35를 방해합니다.