TFIIIB 억제제

일반적인 TFIIIB 억제제에는 트립토라이드 CAS 38748-32-2, α-아마니틴 CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, 액티노마이신 D CAS 50-76-0, 캠토테신 CAS 7689-03-4 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TFIIIB의 화학적 억제제는 전사 기계 및 관련 세포 과정의 다양한 측면을 표적으로 삼아 억제를 달성합니다. 트립토라이드는 TFIIIB의 전사 활동에 중요한 RNA 중합효소 II의 활성을 직접적으로 억제하여 그 기능을 감소시킵니다. 마찬가지로 α-아마니틴은 RNA 중합효소 II에 결합하여 억제함으로써 TFIIIB가 의존하는 전사를 중단시킵니다. 5,6-디클로로-1-β-D-리보푸라노실벤지미다졸로 알려진 DRB는 전사 연장에 필요한 필수 번역 후 변형인 RNA 중합효소 II의 인산화를 억제하여 TFIIIB 기능을 방해하는 작용을 합니다. 액티노마이신 D는 DNA에 인터칼리화되어 TFIIIB를 포함하는 전사 복합체의 형성을 막고, 캠토테신은 DNA-토포이소머라제 I 복합체를 가두어 TFIIIB를 포함하는 전사의 진행을 막습니다. 플라보피리돌은 양성 전사 신장 인자 b(P-TEFb)의 일부인 CDK9를 억제하며, 이는 다시 TFIIIB의 전체 기능에 필요합니다.

DNA 토폴로지 및 염색질 구조를 표적으로 하는 약제를 통해 TFIIIB에 대한 추가적인 억제 효과를 얻을 수 있습니다. ICRF-193과 ICRF-187은 모두 DNA의 토폴로지 상태를 조절하는 효소인 DNA 토포이소머라제 II에 결합하여 RNA 중합효소 II에 의한 전사에 필수적이며 결과적으로 TFIIIB 활성에 필수적인 역할을 합니다. 렙토마이신 B는 익스포린에 결합하여 핵 내보내기를 방해하여 특정 전사인자의 핵 내 가용성을 감소시키고 전사인자 농도가 불충분하여 TFIIIB 활성을 감소시킬 수 있습니다. 코디세핀은 mRNA 합성의 조기 종료를 초래하여 TFIIIB의 전사 활성을 감소시킬 수 있습니다. 트리코스타틴 A는 히스톤 탈아세틸화 효소를 억제하여 염색질 구조에 변화를 일으켜 TFIIIB와 관련된 전사 활성을 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로 옥살리플라틴은 DNA 부가체와 가닥 간 가교를 형성하여 RNA 중합효소 II의 진행을 방해하여 TFIIIB의 전사 결합을 억제합니다. 이러한 각 화학 물질은 전사 기계 또는 DNA 기질과의 뚜렷한 상호 작용을 통해 억제 효과를 발휘하여 궁극적으로 TFIIIB의 기능적 능력을 감소시킵니다.