TFEB Attivatori

I comuni attivatori di TFEB includono, a titolo esemplificativo, Torin 1 CAS 1222998-36-8, AICAR CAS 2627-69-2, Verapamil CAS 52-53-9, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 e Niclosamide CAS 50-65-7.

Gli attivatori T-TFEB comprendono una serie di composti che modulano in modo intricato il fattore di trascrizione EB (TFEB), un regolatore principale della biogenesi lisosomiale e dell'autofagia. Questi composti, con i loro distinti meccanismi d'azione, orchestrano collettivamente una sinfonia cellulare per promuovere l'attivazione di TFEB e influenzare l'omeostasi lisosomiale. La torina 1, un importante membro di questa classe di sostanze chimiche, è un inibitore di mTOR che scatena indirettamente TFEB interrompendo il complesso mTORC1. Alleviando la fosforilazione mediata da mTOR, Torin 1 permette a TFEB di spostarsi nel nucleo, potenziando la sua attività trascrizionale e promuovendo la biogenesi lisosomiale. La composizione chimica di questa classe si estende a PF-06409577, un doppio inibitore PI3K/mTOR, che influenza l'attività di TFEB sopprimendo le attività di mTORC1 e mTORC2. Questo composto conduce una modulazione armoniosa della via PI3K/mTOR, guidando TFEB verso il nucleo e migliorando la sua capacità trascrizionale.

Nell'insieme degli attivatori di T-TFEB, SB216763 assume il ruolo di inibitore di GSK-3, influenzando indirettamente TFEB attraverso l'inibizione di GSK-3β. Questa inibizione si armonizza con l'orchestra cellulare, permettendo a TFEB di traslocare nel nucleo e di mettere a punto le sue prestazioni trascrizionali. Il verapamil, un bloccante dei canali del calcio di tipo L, porta una cadenza di calcio agli attivatori di T-TFEB. Modulando i livelli di calcio intracellulare, il verapamil influenza l'attività di TFEB, orchestrando la sua traslocazione nucleare e migliorando la biogenesi lisosomiale. La rapamicina, membro fondatore degli inibitori di mTOR, continua a risuonare all'interno di questa classe chimica, dirigendo la sinfonia cellulare verso l'attivazione di TFEB. Inibendo il complesso mTORC1, la rapamicina apre la strada a TFEB per suonare la sua melodia trascrizionale nel nucleo, regolando la biogenesi lisosomiale e l'autofagia. Il ronidazolo, un agente antiprotozoario, introduce una modulazione ritmica influenzando le vie legate all'autofagia. Promuovendo il flusso autofagico, il ronidazolo guida la traslocazione nucleare di TFEB, contribuendo alle sue prestazioni trascrizionali.