TEX16 Ativadores

Os activadores comuns do TEX16 incluem, entre outros, a Forskolin CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, a PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do TEX16 podem iniciar uma sequência de eventos que conduzem à sua ativação através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, aumenta diretamente a concentração intracelular de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA é essencial, pois pode fosforilar uma grande quantidade de proteínas-alvo, incluindo a TEX16, activando-a assim. Esta via não é exclusiva da forskolina, uma vez que outras substâncias químicas, como o isoproterenol, o salbutamol, a terbutalina e a dobutamina, também funcionam através de receptores beta-adrenérgicos, o que resulta, de forma semelhante, em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação da PKA. Cada uma destas substâncias químicas, ao ligar-se aos respectivos receptores, inicia uma cascata que culmina na ativação do TEX16 através da fosforilação pela PKA.

Paralelamente, o IBMX, o Rolipram e a Toxina da Cólera também aumentam os níveis de AMPc, mas através de mecanismos diferentes. O IBMX e o Rolipram actuam através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc, impedindo assim a diminuição dos seus níveis intracelulares. Esta inibição garante que a PKA permanece ativa durante mais tempo, proporcionando uma janela alargada para a ativação do TEX16. A toxina da cólera, por sua vez, visa diretamente a subunidade alfa da Gs, conduzindo a uma ativação sustentada da adenilil ciclase e a uma produção contínua de AMPc, fornecendo assim um sinal de ativação persistente para a PKA. Além disso, os agonistas endógenos, como a epinefrina, a PGE1, a PGE2 e o glucagon, também desempenham um papel na regulação positiva do AMPc e na ativação da PKA. A epinefrina liga-se a receptores adrenérgicos, a PGE1 e a PGE2 ligam-se a receptores E-prostanóides e o Glucagon interage com o seu recetor; cada uma destas interacções resulta na ativação da adenilil ciclase, no aumento do AMPc e na ativação da PKA, o que pode levar à fosforilação e ativação do TEX16. Este conjunto de substâncias químicas, através das suas interacções distintas com receptores e enzimas celulares, converge para uma via comum que assegura a ativação da PKA e a subsequente fosforilação e ativação do TEX16.