TDF Activateurs

Les activateurs de TDF les plus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du TDF peuvent influencer son activité par diverses voies biochimiques, principalement en modulant l'état de phosphorylation de la protéine ou de ses partenaires régulateurs. La forskoline est l'un de ces activateurs qui cible directement l'adénylyl cyclase, entraînant une augmentation de la concentration d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure du TDF. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une kinase qui phosphoryle un large éventail de protéines, dont le TDF. L'activation par la PMA peut donc faciliter la phosphorylation et l'activation du TDF. L'Ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler le TDF. En outre, la caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui peut maintenir le TDF dans un état phosphorylé et actif.

D'autres activateurs agissent par des voies alternatives, mais interconnectées. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, stimule également les protéines kinases activées par le stress, telles que la JNK et la MAP kinase p38, ce qui peut conduire à l'activation en aval du TDF. La thapsigargin contribue à l'activation du TDF en inhibant la pompe SERCA, augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique et activant potentiellement la PKC, qui à son tour phosphoryle le TDF. La bryostatine 1, par sa modulation de la PKC, peut également favoriser la phosphorylation et l'activation du TDF. La fusicoccine joue un rôle dans l'activation du TDF en stabilisant les interactions entre les protéines 14-3-3 et leurs partenaires, ce qui peut affecter le TDF s'il fait partie de ces partenaires. Le vanadate inhibe les tyrosines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation des résidus de tyrosine et peut-être l'activation du TDF. Enfin, le peroxyde d'hydrogène et la pyrithione de zinc induisent des altérations de la signalisation cellulaire par le biais d'espèces réactives de l'oxygène et la libération d'ions zinc, respectivement, qui peuvent moduler les activités des kinases et des phosphatases, conduisant à la phosphorylation et à l'activation du TDF.