TCP-1 ζ アクチベーター

一般的なTCP-1 ζ活性化剤としては、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ラジコールCAS 12772-57-5、ノボビオシンCAS 303-81-1が挙げられるが、これらに限定されない。

TCP-1ζ活性化剤は、個別の細胞経路を通して間接的にTCP-1ζのシャペロン機能を強化する一連の化合物である。フォルスコリン、エピガロカテキンガレート（EGCG）、AICARなどの化合物は、TCP-1 ζ活性を増強するために細胞内シグナル伝達と代謝状態を修正することによって作用する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、効率的な基質相互作用を促進することによってTCP-1ζの効果を高めると考えられる。EGCGは、シャペロンのATPアーゼ活性に影響を与えることで知られており、TCP-1ζの機能的サイクルに重要なATP加水分解プロセスを増強する可能性がある。AICARはAMPKを刺激し、オートファジーを促進し、その結果、TCP-1 ζのタンパク質リフォールディング機能を高める可能性がある。

さらに、ゲルダナマイシン、17-AAG、ラジシコール、PU-H71、ノボビオシン、セラストロールなどのHsp90阻害剤群は、TCP-1ζのシャペロニン活性を間接的に増幅させる上で極めて重要な役割を果たしている。これらの化合物によるHsp90の阻害は、アンフォールディングあるいはミスフォールディングしたタンパク質の蓄積を引き起こし、それによってTCP-1ζのリフォールディング能力への要求を増大させる。例えば、ゲルダナマイシンとその誘導体17-AAGはHsp90に結合し、そのクライアントタンパク質を不安定化させる。同様に、PU-H71とノボビオシンは、Hsp90を障害することによって、TCP-1ζのクライアントタンパク質の負荷を高め、間接的にシャペロン作用の増加を必要とすると考えられる。さらに、セラストロールは熱ショック反応を引き起こし、シャペロニンの作用を必要とする細胞メカニズムをアップレギュレートし、それによってTCP-1ζの作動能力を高める可能性がある。プロテアソーム阻害剤MG-132は、異常タンパク質の分解を阻止することによって、タンパク質のリフォールディングの需要を追加し、間接的にTCP-1 ζの有用性を促進する。