TBC1D2 Attivatori

Gli attivatori TBC1D2 comuni includono, ma non solo, il PMA CAS 16561-29-8, l'inibitore della DAG chinasi II CAS 120166-69-0, l'acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la forskolina CAS 66575-29-9 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori di TBC1D2 comprendono un gruppo unico di composti chimici progettati per potenziare l'attività funzionale di TBC1D2 attraverso diversi meccanismi. Queste sostanze chimiche possono portare direttamente o indirettamente a un aumento dell'attività funzionale di TBC1D2 influenzando specifiche vie di segnalazione o processi biologici in cui è direttamente coinvolto. Ad esempio, il 12-miriato 13-acetato (PMA), il diacilglicerolo (DAG) e l'acido arachidonico sono noti per attivare la protein chinasi C (PKC). La PKC fosforila Munc18, una proteina che lega e regola TBC1D2, aumentando l'attività di TBC1D2. Allo stesso modo, la forskolina e l'8-bromo-cAMP aumentano i livelli di cAMP, attivando la proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila SNAP-25, una proteina SNARE che interagisce con TBC1D2, potenziando l'attività funzionale di TBC1D2.

Inoltre, sostanze chimiche come l'acido okadaico, la calmodulina e il cloruro di calcio influenzano direttamente l'attività funzionale di TBC1D2. L'acido okadaico inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, aumentando la fosforilazione delle proteine che interagiscono con TBC1D2 e potenziando così l'attività di TBC1D2. La calmodulina si lega e attiva TBC1D2 e un aumento della calmodulina può potenziare l'attività funzionale di TBC1D2. Il cloruro di calcio, fornendo gli ioni calcio necessari, può potenziare l'attività funzionale di TBC1D2 promuovendo la formazione del complesso SNARE. Vi sono poi composti come il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2), l'α-latrotossina e la neurotossina botulinica di tipo B che interagiscono con TBC1D2 attraverso meccanismi più complessi. Il PIP2 è necessario per il reclutamento di TBC1D2 sulla membrana plasmatica, quindi il suo aumento può potenziare l'attività di TBC1D2 aumentandone la localizzazione di membrana. L'α-Latrotossina si lega alla neurexina, innescando un afflusso di calcio e promuovendo la formazione del complesso SNARE, potenziando così l'attività di TBC1D2. La neurotossina tetanica e la neurotossina botulinica di tipo B scindono TBC1D2, interrompendo il complesso SNARE ma lasciando comunque frammenti di TBC1D2 che possono interagire con altre proteine SNARE, potenziando l'attività funzionale di TBC1D2.