TBC1D10C Ativadores

Os activadores comuns da TBC1D10C incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, guanosina-5'-trifosfato, sal dissódico CAS 86-01-1, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9 e L-3,3′,5-triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3.

A BC1D10C pode participar em várias vias de sinalização para modular a sua atividade. O fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato, por exemplo, ativa diretamente a TBC1D10C ligando-se aos domínios de homologia de pleckstrin. Esta interação facilita a deslocação das proteínas para a membrana celular, onde a TBC1D10C exerce a sua função de proteína activadora da GTPase. Do mesmo modo, o fator de crescimento epidérmico estimula a via do EGFR, levando à ativação das GTPases RAB, que são substratos da TBC1D10C. A insulina promove este processo ao desencadear a ativação da PI3K, culminando na produção de PIP3 e na subsequente ativação da proteína RAB. O fator de crescimento dos fibroblastos-2, através da ativação do FGFR, também contribui para a ativação das proteínas RAS e RAB, fornecendo assim substratos adicionais para a TBC1D10C. A presença de GTP é crucial neste contexto, uma vez que se liga às proteínas RAB, aumentando assim diretamente a atividade da TBC1D10C ao fornecer os seus substratos na sua forma ativa.

O 12-miristato 13-acetato de forbol ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar as proteínas associadas aos RAB, aumentando potencialmente a sua afinidade para a TBC1D10C. A forskolina ativa a adenilil ciclase, resultando em níveis elevados de AMPc e na ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar as proteínas da via RAB, aumentando a atividade da TBC1D10C. A hormona 3,3',5-Triiodo-L-tironina pode induzir alterações metabólicas que aumentam a disponibilidade de proteínas RAB activas para a TBC1D10C. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando a calcineurina, que pode desfosforilar as proteínas associadas às RAB, facilitando assim a ativação da TBC1D10C. O isoproterenol, através da elevação do nível de AMPc, leva à ativação da PKA e subsequente fosforilação das proteínas da via RAB. O peróxido de hidrogénio modifica as vias de sinalização através da oxidação de proteínas, o que pode levar à ativação das GTPases RAB e, consequentemente, à atividade da TBC1D10C. Por último, o SNP doador de óxido nítrico liberta óxido nítrico, que pode resultar na modificação de proteínas através da S-nitrosilação, influenciando a via da RAB GTPase e activando a TBC1D10C.