TBC1D10C Attivatori

Gli attivatori TBC1D10C più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'insulina CAS 11061-68-0, la guanosina-5'-trifosfato, sale disodico CAS 86-01-1, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e la L-3,3′,5-triiodotironina, acido libero CAS 6893-02-3.

BC1D10C può partecipare a diverse vie di segnalazione per modulare la sua attività. Il fosfatidilinositolo 3,4,5-trisfosfato, ad esempio, attiva direttamente TBC1D10C legandosi ai domini di omologia pleckstrin. Questa interazione facilita la rilocazione delle proteine sulla membrana cellulare, dove TBC1D10C esercita la sua funzione di proteina attivatrice di GTPasi. Analogamente, il fattore di crescita epidermico stimola la via dell'EGFR, portando all'attivazione delle GTPasi RAB, che sono substrati di TBC1D10C. L'insulina favorisce questo processo innescando l'attivazione della PI3K, che culmina nella produzione di PIP3 e nella successiva attivazione della proteina RAB. Anche il fattore di crescita dei fibroblasti-2, attraverso l'attivazione di FGFR, contribuisce all'attivazione delle proteine RAS e RAB, fornendo così ulteriori substrati per TBC1D10C. La presenza di GTP è cruciale in questo contesto, poiché si lega alle proteine RAB, potenziando così direttamente l'attività di TBC1D10C fornendo i suoi substrati nella forma attiva.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato attiva la protein-chinasi C, che può fosforilare le proteine associate a RAB, aumentando potenzialmente la loro affinità per TBC1D10C. La forskolina attiva l'adenilil ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di cAMP e attivazione della PKA, che a sua volta può fosforilare le proteine della via RAB, potenziando l'attività di TBC1D10C. L'ormone 3,3',5-Triiodo-L-tironina può indurre cambiamenti metabolici che aumentano la disponibilità di proteine RAB attive per TBC1D10C. La ionomicina innalza i livelli di calcio intracellulare, attivando la calcineurina, che può de-fosforilare le proteine RAB-associate, facilitando così l'attivazione di TBC1D10C. L'isoproterenolo, attraverso l'aumento del livello di cAMP, porta all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione delle proteine della via RAB. Il perossido di idrogeno modifica le vie di segnalazione ossidando le proteine, il che può portare all'attivazione delle GTPasi RAB e, di conseguenza, all'attività di TBC1D10C. Infine, lo SNP donatore di ossido nitrico rilascia ossido nitrico, che può portare alla modifica delle proteine attraverso la S-nitrosilazione, influenzando la via delle RAB GTPasi e attivando TBC1D10C.