TARSL1 アクチベーター

一般的なTARSL1活性化物質としては、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、レスベラトロールCAS 501-36-0、AICAR CAS 2627-69-2、スペルミジンCAS 124-20-9、コエンザイムQ10 CAS 303-98-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TARSL1活性化剤としばしば呼ばれる化学的クラスには、ミトコンドリアの機能と生合成を増強する役割を果たす多様な分子が含まれ、その結果、ミトコンドリアtRNA合成酵素活性に関与する酵素であるTARSL1の活性を増加させることができる。これらの活性化剤は、TARSL1タンパク質に直接結合したり、変化させたりするのではなく、TARSL1の機能亢進を必要とする好ましい細胞環境を作り出すという間接的な作用機序が特徴である。例えば、このクラスのある種の化合物は、ミトコンドリアの生合成を促進するシグナル伝達経路のアップレギュレーションに関与しており、これはTARSL1が関与しているtRNAのアミノアシル化に対するより高い要求を作り出すプロセスである。このクラスの他のメンバーは、電子輸送連鎖における役割を通して、あるいは損傷したミトコンドリアの自食作用によるターンオーバーを促進することによって、ミトコンドリアの完全性の維持を助ける。

さらに、TARSL1活性化剤には、ミトコンドリアの健康とATP産生に重要な分子の合成を誘導し、それによってTARSL1活性の増加を必要とする細胞状態を確立する薬剤が含まれる。このクラスの活性化剤の中には、AMPKのような細胞のエネルギーバランスを司る酵素に影響を与えることによって効果を発揮するものがある。AMPKの活性化は、ミトコンドリアの生合成と機能を増強するイベントのカスケードを引き起こし、その結果、tRNAアミノアシル化におけるTARSL1の役割の必要性が高まる。このように、TARSL1活性化物質のカテゴリーは、これらの化合物がミトコンドリア含量を増加させ、その作動能力を増強し、間接的にTARSL1活性の上昇を促進する能力によって区別される。これらの化学物質は、TARSL1との直接的な相互作用のためではなく、ミトコンドリアタンパク質合成の効率を維持するためにTARSL1の増大した活性が不可欠となるような細胞内状況を作り出す能力のために認められている。