TAP26 アクチベーター

一般的なTAP26活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TAP26は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、その活性化を誘導することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは標的タンパク質をリン酸化することができ、TAP26がこのキナーゼの基質であれば、その標的タンパク質もリン酸化される可能性がある。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは細胞に浸透してPKAを活性化し、TAP26のリン酸化につながる可能性がある。もう一つの化学物質IBMXは、通常これらの環状ヌクレオチドを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPとcGMPレベルを上昇させる。その結果生じるcAMPやcGMPの増加は、それぞれPKAやプロテインキナーゼG（PKG）の活性を高め、リン酸化によるTAP26の活性化につながる。さらに、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）経路を活性化し、おそらくTAP26のリン酸化をもたらす。もう一つのカルシウムイオノフォアであるイオノマイシンも同様に細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TAP26に作用するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。

さらに、ジアシルグリセロール（DAG）アナログとしてのPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、TAP26がPKCの基質であれば、TAP26を含むタンパク質のリン酸化につながる可能性がある。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるカリクリンAやオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、TAP26のようなタンパク質のリン酸化状態を正味増加させる。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害することにより、JNKやp38 MAPキナーゼのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、細胞ストレス応答の一部としてTAP26のリン酸化をもたらす可能性がある。一方、LY294002はPI3K阻害剤であるが、PI3K-Aktシグナル伝達経路の特定の構成要素を活性化する可能性があり、これにはTAP26も含まれるかもしれない。最後に、スタウロスポリンは、幅広いプロテインキナーゼ阻害剤として知られているが、フィードバック機構を介して特定の経路を活性化することが観察されており、これらの経路の一つにTAP26が関与している場合には、TAP26の活性化も含まれる可能性がある。