TANC Inhibitoren

Gängige TANC Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 und SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Chemische Inhibitoren von TANC-Proteinen wirken auf verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse, die für die Organisation und Dynamik des Zytoskeletts von entscheidender Bedeutung sind. LY294002 und Wortmannin sind beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3Ks), Enzymen, die eine Schlüsselrolle bei der Zellsignalisierung spielen und das Aktinzytoskelett beeinflussen können. Die Hemmung der PI3Ks kann zu einer Verringerung der Phosphorylierung von Proteinen führen, die dem PI3K-Signalweg nachgeschaltet sind, was die Fähigkeit der TANC-Proteine beeinträchtigen kann, sich an der Reorganisation des Zytoskeletts zu beteiligen. In ähnlicher Weise wirkt Y-27632 selektiv auf ROCK, eine Kinase, die eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der Aktin-Myosin-Kontraktion spielt. Durch die Hemmung von ROCK kann Y-27632 die Spannung des Zytoskeletts verringern, ein Prozess, an dem die TANC-Proteine beteiligt sind. ML7, das auf die Myosin-Leichtkettenkinase (MLCK) abzielt, wirkt sich indirekt auf die Funktion der TANC-Proteine aus, indem es myosinabhängige Prozesse verändert, die für die Zellform und -beweglichkeit grundlegend sind.

Andere Wirkstoffe wie Blebbistatin, CK-636 und SMIFH2 stören die Aktindynamik, indem sie auf verschiedene Aspekte der Aktinmaschinerie abzielen. Blebbistatin hemmt die Aktivität der Myosin-II-ATPase und beeinträchtigt damit möglicherweise die kontraktilen Prozesse, die von den TANC-Proteinen beeinflusst werden. CK-636 hemmt den Arp2/3-Komplex, der für die Keimbildung neuer Aktinfilamente entscheidend ist - ein Schritt, der wahrscheinlich für die Rolle der TANC-Proteine bei der Organisation der Aktinfilamente wichtig ist. SMIFH2, ein Inhibitor der Formin-vermittelten Aktin-Assemblierung, kann die Bildung langer Aktinfilamente beeinträchtigen, ein Prozess, der durch TANC-Proteine reguliert werden kann. Darüber hinaus hemmt NSC23766 die Aktivierung von Rac1, einer GTPase, die die Aktinpolymerisation reguliert und daher die Rolle der TANC-Proteine bei der Umgestaltung des Zytoskeletts beeinflussen kann. Schließlich können Inhibitoren, die auf Komponenten des MAPK-Signalwegs abzielen, wie PD98059, SP600125 und SB203580, die MEK, JNK bzw. p38 MAPK hemmen, verschiedene Signalkaskaden verändern, die die Architektur des Zytoskeletts und die Bildung von Stressfasern beeinflussen - Prozesse, an denen TANC-Proteine möglicherweise beteiligt sind. Go6983, ein pan-PKC-Inhibitor, kann mit Proteinkinase-C-verwandten Signalwegen interferieren, die ebenfalls in den Aktinumbau und die zelluläre Adhäsion involviert sind, und hat damit eine indirekte Wirkung auf die Beteiligung von TANC-Proteinen an diesen Prozessen.