Inhibiteurs TAF II p70

Les inhibiteurs courants de TAF II p70 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5, le mocetinostat CAS 726169-73-9, l'EX 527 CAS 49843-98-3 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs chimiques de TAF II p70 ciblent le rôle de la protéine dans le complexe d'initiation de la transcription par différents modes d'action, principalement en perturbant son interaction avec la chromatine. La trichostatine A, le mocetinostat, l'entinostat, le vorinostat, le belinostat, le panobinostat, la romidepsine, le quisinostat et le givinostat sont tous des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC). Ces inhibiteurs entraînent une augmentation des niveaux d'acétylation des histones, ce qui peut modifier la structure de la chromatine. En modifiant le statut d'acétylation des histones, ces inhibiteurs chimiques peuvent interférer avec les interactions normales de TAF II p70 avec la chromatine, inhibant ainsi sa fonction au sein du complexe d'initiation de la transcription. L'altération de la structure de la chromatine est un mécanisme clé par lequel ces composés exercent leurs effets sur TAF II p70, car la capacité de la protéine à s'engager avec la chromatine est essentielle pour son rôle dans l'initiation de la transcription.

Le flavopiridol agit par un mécanisme différent, en tant qu'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante. En inhibant ces kinases, le flavopiridol peut réduire la phosphorylation des protéines associées à TAF II p70, ce qui peut être crucial pour l'activité fonctionnelle de TAF II p70 dans le processus d'initiation de la transcription. Le sélisistat, quant à lui, cible les enzymes sirtuines, une classe d'HDAC, qui jouent également un rôle dans la désacétylation des histones. En inhibant l'activité des sirtuines, le selisistat peut entraîner des changements dans le schéma d'acétylation de la chromatine, ce qui affecte l'interaction de TAF II p70 avec la chromatine. Le CUDC-907 est unique en ce sens qu'il n'inhibe pas seulement les HDAC, mais qu'il cible également la phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Bien que l'inhibition de la PI3K ne soit pas directement liée à la modulation de TAF II p70, l'activité inhibitrice de l'HDAC du composé peut affecter l'interaction de la protéine avec la chromatine, ce qui est crucial pour son rôle dans le complexe d'initiation de la transcription.