TAF II p150 Inibidores

Os inibidores comuns do TAF II p150 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, o DRB CAS 53-85-0, o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5, o ácido betulínico CAS 472-15-1 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores da TAF II p150 abrangem uma gama diversificada de compostos que, embora não visem diretamente a proteína TAF II p150, podem influenciar a sua atividade através da modulação da paisagem da cromatina e dos mecanismos de regulação da transcrição. Estes compostos incluem inibidores de enzimas que modificam o ADN e as histonas, como as metiltransferases do ADN, as histonas desacetilases (HDAC), as histonas acetiltransferases (HAT) e as histonas metiltransferases (HMT), bem como moléculas que interferem com a função das proteínas que lêem marcas epigenéticas, como as proteínas que contêm bromodomínios.

Estas substâncias químicas actuam alterando a estrutura da cromatina, que por sua vez pode modular a montagem e a função dos complexos de transcrição que incluem TAF II p150. Por exemplo, os inibidores da HDAC, como a tricostatina A, o SAHA, o entinostato e o mocetinostato, aumentam os níveis de acetilação das histonas, conduzindo a uma conformação mais aberta da cromatina que pode afetar o recrutamento e a estabilidade dos complexos de factores de transcrição a que pertence a TAF II p150. Do mesmo modo, os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-azacitidina e o RG108, podem provocar a hipometilação do ADN, o que pode levar a alterações nos perfis de expressão genética e influenciar a ligação dos factores de transcrição. Além disso, compostos como o C646, que inibem as HATs, como a p300, podem diminuir os níveis de acetilação das histonas, possivelmente afectando a montagem dos complexos de factores de transcrição. Os inibidores da bromodomina, como o JQ1 e o I-BET151, inibem a interação entre as histonas acetiladas e as proteínas BET, que é crucial para a regulação da expressão genética. Ao perturbar estas interacções, a maquinaria transcricional pode ser significativamente afetada, alterando assim o contexto funcional em que TAF II p150 opera. A extensa rede de regulação transcricional é fortemente controlada por modificações epigenéticas, e estes compostos fornecem um meio de modular tais modificações.