Synaptotagmin XVI Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sinaptotagmina XVI incluyen, entre otros, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la concanamicina A CAS 80890-47-7, el inhibidor I de la dinamina, Dynasore CAS 304448-55-3, el ML-9 CAS 105637-50-1 y la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Los inhibidores químicos de la sinaptotagmina XVI se dirigen a varias etapas del ciclo de la vesícula sináptica para impedir su función. La toxina tetánica, una proteasa, impide el ensamblaje del complejo SNARE al escindir la sinaptobrevina, mientras que la toxina botulínica A se dirige a SNAP-25, otro componente SNARE. Estas acciones impiden la correcta formación del complejo SNARE, que es esencial para la fusión de las vesículas sinápticas, inhibiendo así indirectamente el papel de la sinaptotagmina XVI en este proceso. Del mismo modo, la ω-Conotoxina GVIA y la Tetrodotoxina interfieren con los acontecimientos previos que conducen a la activación de la Sinaptotagmina XVI; la ω-Conotoxina GVIA bloquea los canales de calcio de tipo N, y la Tetrodotoxina obstruye los canales de sodio activados por voltaje. Ambas impiden la afluencia de calcio necesaria para que la sinaptotagmina XVI desencadene la liberación del neurotransmisor. La bafilomicina A1 y la concanamicina A, inhibidores de las V-ATPasas, interrumpen la acidificación de las vesículas, un paso esencial para su fusión, impidiendo así indirectamente la función de la sinaptotagmina XVI.

Dynasore, al inhibir la GTPasa dinamina, detiene la escisión de las vesículas de la membrana plasmática, y ML9, al bloquear la quinasa de cadena ligera de miosina, afecta a la organización del citoesqueleto, ambas necesarias para el tráfico de vesículas mediado por la sinaptotagmina XVI. El endosulfán, como antagonista del receptor GABA, impide indirectamente que la sinaptotagmina XVI facilite la liberación de neurotransmisores al inhibir la neurotransmisión GABAérgica. La latrunculina A y la jasplakinolida ejercen sus efectos alterando el citoesqueleto de actina; la latrunculina A impide la polimerización de la actina y la jasplakinolida estabiliza los filamentos de actina, lo que provoca una obstrucción del transporte de vesículas e inhibe la función de la sinaptotagmina XVI en la exocitosis de vesículas sinápticas.