Synaptotagmin XVI Inhibitoren

Gängige Synaptotagmin XVI Inhibitors sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Concanamycin A CAS 80890-47-7, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, ML-9 CAS 105637-50-1 und Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Chemische Inhibitoren von Synaptotagmin XVI zielen auf verschiedene Stadien des synaptischen Vesikelzyklus ab, um seine Funktion zu beeinträchtigen. Tetanustoxin, eine Protease, verhindert den Zusammenbau des SNARE-Komplexes durch Spaltung von Synaptobrevin, während Botulinumtoxin A auf SNAP-25, eine weitere SNARE-Komponente, abzielt. Diese Wirkungen verhindern die ordnungsgemäße Bildung des SNARE-Komplexes, der für die synaptische Vesikelfusion unerlässlich ist, und hemmen damit indirekt die Rolle von Synaptotagmin XVI in diesem Prozess. In ähnlicher Weise greifen ω-Conotoxin GVIA und Tetrodotoxin in vorgelagerte Ereignisse ein, die zur Aktivierung von Synaptotagmin XVI führen; ω-Conotoxin GVIA durch Blockierung von N-Typ-Calciumkanälen und Tetrodotoxin durch Blockierung von spannungsabhängigen Natriumkanälen. Beide verhindern den Kalziumeinstrom, der für Synaptotagmin XVI zur Auslösung der Neurotransmitterfreisetzung erforderlich ist. Bafilomycin A1 und Concanamycin A, Inhibitoren von V-ATPasen, unterbrechen die Ansäuerung der Vesikel, einen wesentlichen Schritt für die Vesikelfusion, und behindern damit indirekt die Funktion von Synaptotagmin XVI.

Dynasore, das die Dynamin-GTPase hemmt, stoppt die Vesikelabspaltung von der Plasmamembran, und ML9, das die Myosin-Leichtkettenkinase blockiert, beeinflusst die Organisation des Zytoskeletts, die beide für den von Synaptotagmin XVI vermittelten Vesikeltransport notwendig sind. Endosulfan, ein GABA-Rezeptor-Antagonist, verhindert indirekt die Erleichterung der Neurotransmitter-Freisetzung durch Synaptotagmin XVI, indem es die GABA-erge Neurotransmission hemmt. Latrunculin A und Jasplakinolid üben ihre Wirkung durch Störung des Aktin-Zytoskeletts aus; Latrunculin A durch Verhinderung der Aktinpolymerisation und Jasplakinolid durch Stabilisierung der Aktinfilamente, die beide zu einer Behinderung des Vesikeltransports führen und dadurch die Funktion von Synaptotagmin XVI bei der Exozytose synaptischer Vesikel hemmen.