Suppressor of Hairless阻害剤

一般的なヘアレス抑制剤には、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6 、SP600125 CAS 129-56-6、Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5、Rapamycin CAS 53123-88-9などがある。

Suppressor of Hairless阻害剤は、ノッチシグナル伝達経路における重要な転写因子であるSu(H)タンパク質の機能や発現を間接的に低下させる能力を持つ化学物質である。これらの阻害剤は、Su(H)が中心的な役割を果たすノッチ経路と相互作用する様々なシグナル伝達経路を標的として作用する。U0126やPD98059のような阻害剤は、MAPK/ERK経路のMEK1/2タンパク質を標的とし、ERKリン酸化を低下させ、間接的にSu(H)活性を低下させる。同様に、LY294002とWortmanninはPI3K/Akt経路のPI3Kタンパク質を阻害し、それによってNotchシグナル伝達とSu(H)活性を抑制する。SP600125とAG490は、それぞれJNKとJAK/STAT経路のJNKとJAK2タンパク質を標的とする。これらのタンパク質を阻害することにより、これらの化学物質はノッチシグナルを減少させ、Su(H)の活性を低下させる。CDK阻害剤であるフラボピリドールは、Su(H)のリン酸化と安定化を阻害することにより、Su(H)を不安定化させることができる。

mTOR阻害剤であるラパマイシンとTGF-β経路阻害剤であるSB431542は、それぞれmTOR経路とTGF-β経路を阻害することにより、ノッチシグナル伝達を抑制し、したがってSu(H)の活性を抑制することができる。ヘッジホッグ経路阻害剤であるシクロパミンも、ノッチ経路と相互作用するヘッジホッグ経路を阻害することにより、Su(H)の活性を抑制することができる。DAPTとRO4929097は共にガンマセクレターゼ阻害剤であり、ノッチの切断とそれに続くSu(H)と相互作用するNICDの放出を阻害することにより機能する。ガンマセクレターゼを阻害することにより、これらの化学物質はSu(H)の活性を抑制することができる。従って、これらの阻害剤はSu(H)を直接標的にはしないが、ノッチ経路と相互作用する他のタンパク質やシグナル伝達経路の機能に影響を与えることによって、間接的にSu(H)の活性を調節することができる。Su(H)のレベルでのこれらの経路の収束とクロストークは、様々な細胞プロセスにおけるSu(H)の中心的役割を示している。