SRp30a 억제제

일반적인 SRp30a 억제제에는 플라디에놀라이드 B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, 스플라이시오스타틴 A CAS 391611-36-2, 허박시디엔 CAS 142861-00-5, 마드라신 CAS 374913-63-0 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

SRp30a 억제제는 SRp30a의 기능을 직접 또는 간접적으로 조절하는 다양한 화합물로 구성되어 있습니다. 나열된 화학 물질은 주로 SF3b 복합체의 구성 요소를 표적으로 삼아 스플라이소좀 기능 조절을 통해 SRSF1(SRp30a)을 간접적으로 억제하는 것이 특징입니다. SF3b 복합체는 프리-mRNA에서 인트론을 제거하고 엑손의 올바른 조립을 촉진하여 성숙한 mRNA를 형성하는 세포 기계장치인 스플라이소좀에 필수적인 요소입니다. 플라디에놀라이드 B, 메야마이신, E7107과 같은 억제제는 이 복합체에 대한 높은 친화력을 나타내어 정상적인 기능을 방해합니다. 이러한 중단은 스플라이싱 패턴의 변화로 이어지며, 이는 프리-mRNA의 구성 및 대체 스플라이싱에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 SRSF1의 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다.

수데마이신 D6, FR901464, 스플라이소스타틴 A를 포함한 이러한 화합물의 대부분은 천연에서 발견되거나 합성 유사체입니다. 이들의 작용 방식은 SF3b 복합체의 특정 구성 요소에 결합하여 복합체가 스플라이스 부위를 정확하게 인식하는 능력을 방해하는 것입니다. 이러한 잘못된 인식은 비정상적인 스플라이싱으로 이어져 SRSF1에 의해 조절되는 유전자에 하류 영향을 미칠 수 있습니다. 진핵세포에서 단백질 다양성을 생성하고 유전자 발현을 조절하는 데 필수적인 과정인 대체 스플라이싱의 조절에 중요한 역할을 하기 때문에 SRSF1에 대한 간접적인 영향은 중요합니다. 허박시디엔과 마드라신 같은 화합물은 스플라이소좀 기능에 영향을 줄 수 있는 화학 구조의 다양성을 보여줍니다. 이 외에도 인디술람과 클로로퀴녹살린 설폰아마이드 같은 약물은 스플라이싱 패턴을 변경하는 능력을 보여줌으로써 SRSF1의 활성을 간접적으로 조절할 수 있는 수단을 제공합니다.