SPP Inibidores

Os inibidores comuns da SPP incluem, entre outros, o Lansoprazol CAS 103577-45-3, o (S)-Lansoprazol CAS 138530-95-7, o inibidor da interação eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o Bortezomib CAS 179324-69-7.

Os inibidores da SPP são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da peptídeo peptídico sinal (SPP), uma protease intramembranar responsável pela divisão de peptídeos sinal na membrana do retículo endoplasmático. A SPP pertence à família das aspartil proteases e desempenha um papel fundamental no processamento e degradação de péptidos sinalizadores que são divididos a partir de proteínas precursoras durante a sua translocaçao para o retículo endoplasmático (RE). Estes péptidos sinalizadores dirigem as proteínas recém-sintetizadas para o RE, onde a SPP as degrada subsequentemente, contribuindo para o controlo da qualidade das proteínas e para a homeostasia celular. Ao regular a remoção destes péptidos sinalizadores, a SPP ajuda a manter o funcionamento correto da síntese proteica e das vias de tráfico dentro das células. Os inibidores da SPP bloqueiam a sua atividade de protease, levando à acumulação de péptidos sinalizadores não clivados, potencialmente perturbando os processos normais de degradação associados ao ER. O mecanismo de ação dos inibidores da SPP envolve normalmente a ligação ao local ativo da protease, que contém resíduos críticos de ácido aspártico que catalisam a divisão dos péptidos sinalizadores. Estes inibidores podem imitar os substratos naturais da SPP ou funcionar bloqueando o acesso dos péptidos sinalizadores ao local ativo, impedindo a proteólise. Outros inibidores podem alterar a conformação da enzima SPP, reduzindo a sua eficiência catalítica ou a sua capacidade de interagir com os substratos. Ao inibir a SPP, estes compostos interferem com a degradação dos péptidos sinalizadores, levando potencialmente a perturbações na dobragem, processamento e tráfico de proteínas no retículo endoplasmático. A investigação sobre os inibidores da SPP permite compreender os complexos mecanismos reguladores que regem a homeostase e o controlo da qualidade das proteínas, salientando o papel essencial das proteases intramembranares, como a SPP, na manutenção da função celular e da integridade das vias de processamento das proteínas. A compreensão da forma como a SPP contribui para os processos associados ao ER também lança luz sobre aspectos mais amplos do metabolismo das proteínas e da gestão das respostas ao stress celular.