Les activateurs de SPANX-C agissent par le biais d'une multitude de cascades de signalisation qui convergent vers la modulation de l'état de phosphorylation de la protéine, influençant ainsi son activité. Certaines petites molécules peuvent élever les niveaux intracellulaires d'AMPc qui, à leur tour, activent la protéine kinase A (PKA). Cette kinase est alors responsable de la phosphorylation et de l'activation conséquente de SPANX-C. De même, l'activation de la protéine kinase C (PKC) par d'autres composés peut également entraîner la phosphorylation de SPANX-C, renforçant ainsi son activité fonctionnelle. En outre, les agents qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire déclenchent une cascade qui active la calmoduline et les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases ont le potentiel de phosphoryler SPANX-C, favorisant ainsi son activation. L'utilisation d'ionophores calciques suit une voie similaire, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire et activant potentiellement SPANX-C par le biais d'une phosphorylation médiée par une kinase.
D'autres composés agissent comme modulateurs des voies des messagers secondaires intracellulaires, conduisant indirectement à l'activation de SPANX-C. Par exemple, les inhibiteurs des phosphodiestérases empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA, qui peut phosphoryler et donc activer SPANX-C. Certains modulateurs du récepteur de la sphingosine-1-phosphate peuvent activer une série de kinases, ce qui peut également entraîner la phosphorylation et l'activation de SPANX-C. En outre, les analogues de l'AMPc sont utilisés pour stimuler directement la PKA, ce qui suggère une autre voie par laquelle SPANX-C peut être activé par la phosphorylation. Les polyphénols modifient les voies de signalisation des kinases, ce qui pourrait affecter l'état de phosphorylation de SPANX-C. Enfin, l'activation par certains composés de canaux cationiques potentiels à récepteurs transitoires spécifiques entraîne un afflux de calcium et l'activation subséquente de kinases qui pourraient phosphoryler et activer SPANX-C.
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