SPACA3 Ativadores

Os activadores comuns de SPACA3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o PMA CAS 16561-29-8 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da SPACA3 englobam uma variedade de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da SPACA3 através de diversas vias de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, promove indiretamente a atividade da SPACA3 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar proteínas potencialmente envolvidas na regulação da SPACA3. Do mesmo modo, a genisteína, como inibidor da tirosina quinase, pode aumentar indiretamente a atividade da SPACA3, atenuando os eventos de fosforilação competitiva. A esfingosina-1-fosfato inicia a sinalização que conduz à ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar proteínas que regulam a SPACA3. O 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) também ativa a PKC, aumentando potencialmente a função da SPACA3. O inibidor da quinase galato de epigalocatequina (EGCG) poderia reduzir os eventos de fosforilação inibitória, facilitando as vias que activam a SPACA3, enquanto os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin poderiam aumentar a atividade da SPACA3 modulando a sinalização a jusante.

Além disso, o inibidor seletivo da p38 MAPK, SB203580, poderia deslocar a sinalização para vias que activam a SPACA3. O U0126, um inibidor da MEK, também pode aliviar a fosforilação inibitória dependente da MEK nas vias relacionadas com a SPACA3. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando as vias de sinalização dependentes do cálcio que podem aumentar a atividade da SPACA3. A esturosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode ativar seletivamente as vias da SPACA3, inibindo quinases específicas que regulam negativamente a sinalização da SPACA3. Por último, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP permeável às células, ativa a PKA, levando a um aumento da fosforilação de proteínas envolvidas na ativação da SPACA3, aumentando assim a sua atividade funcional. Coletivamente, estes activadores da SPACA3, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela SPACA3 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.