SorCS3 Aktivatoren

Gängige SorCS3 Activators sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Vitamin K3 CAS 58-27-5, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Resveratrol CAS 501-36-0 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

SorCS3-Aktivatoren wären eine Klasse von Wirkstoffen, die speziell auf die Aktivität von SorCS3 abzielen und diese verstärken. SorCS3 ist die Abkürzung für Sortilin-related VPS10 domain-containing receptor 3. SorCS3 gehört zur Familie der VPS10-Domänenrezeptoren, von denen bekannt ist, dass sie am intrazellulären Transport und der Sortierung anderer Proteine beteiligt sind. Als Aktivatorklasse würden diese Verbindungen mit SorCS3 in einer Weise interagieren, die seine natürliche Funktion verstärkt und möglicherweise die Fähigkeit des Rezeptors beeinflusst, seine Liganden zu binden oder die Bewegung von Frachtproteinen innerhalb der Zelle zu regulieren. Die chemische Zusammensetzung der SorCS3-Aktivatoren wäre wahrscheinlich vielfältig und würde eine Reihe von Wechselwirkungen mit verschiedenen Teilen des Rezeptors ermöglichen, sei es die ligandenbindende Domäne, die Transmembranregion oder intrazelluläre Motive, die an Signalkaskaden beteiligt sind.

Die Entwicklung von SorCS3-Aktivatoren würde ein umfassendes Verständnis der Rezeptorstruktur, der Konformationsänderungen bei Ligandenbindung und der nachgeschalteten Signalwege, die sie beeinflussen, voraussetzen. Fortgeschrittene strukturbiologische Methoden wie die Kryo-Elektronenmikroskopie könnten hochauflösende Bilder von SorCS3 liefern und so potenzielle Angriffspunkte für Aktivatoren aufzeigen. Sobald diese Stellen identifiziert sind, könnte eine Kombination aus computergestützter Chemie und Hochdurchsatzscreening bei der Entdeckung erster Leitverbindungen helfen. Diese Leitstrukturen würden einem iterativen Optimierungsprozess in der medizinischen Chemie unterzogen, bei dem Aspekte wie Bindungsaffinität, Selektivität und die Fähigkeit, Zellmembranen zu durchqueren, verfeinert werden. Parallel dazu könnten biophysikalische Techniken wie Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (FRET) oder Zirkulardichroismus-Spektroskopie (CD) eingesetzt werden, um die Wechselwirkung zwischen den Aktivatoren und SorCS3 in Echtzeit zu beobachten und so Einblicke in den Bindungsmechanismus und die Konformationsänderungen zu gewinnen, die dem Aktivierungsprozess zugrunde liegen. Das Endziel dieser Forschung wäre die Herstellung einer Reihe von Molekülen, die zuverlässig mit SorCS3 interagieren können und ein Instrumentarium für die weitere Untersuchung der Rolle des Rezeptors im komplexen Netz der zellulären Signalübertragung bieten.