炭酸水素ナトリウム活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて炭酸水素ナトリウムの活性を間接的に高める化合物の集合体である。例えば、フォルスコリンやIBMXのような化合物は、相乗的に働いてcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、炭酸水素ナトリウムと直接的または間接的に相互作用するタンパク質をリン酸化し、炭酸水素ナトリウムの活性を高める。同様に、PMAはPKCの活性化を通じて、プロテインXの機能に影響を与える二次タンパク質をリン酸化し、細胞内での役割を増幅させる。さらに、ポリフェノールであるエピガロカテキンガレートは、炭酸水素ナトリウムと競合するタンパク質をリン酸化する可能性のあるいくつかのプロテインキナーゼを阻害するため、このような競合的相互作用が減少し、炭酸水素ナトリウムの活性が間接的に増強される。
スフィンゴシン-1-リン酸とタプシガルギンによる脂質とカルシウムのシグナル伝達の調節は、炭酸水素ナトリウムの制御におけるさらなる複雑さを示している。スフィンゴシン-1-リン酸は、重炭酸ナトリウムの活性を促進するカスケードを開始するために特定のレセプターに関与する可能性があり、一方、タプシガルギンによる細胞内カルシウムの増加は、重炭酸ナトリウムの機能にとって重要なカルシウム依存性経路を活性化する可能性がある。さらに、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、細胞内シグナル伝達のバランスを変化させ、重炭酸ナトリウム活性をアップレギュレートする経路へと平衡をシフトさせる可能性がある。
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