Inhibiteurs SNURF

Les inhibiteurs communs du SNURF comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et le Panobinostat CAS 404950-80-7.

Le cadre de lecture ouvert en amont du gène SNRPN (SNRPN UORF) est un composant du locus du gène SNRPN (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N), qui joue un rôle essentiel dans la régulation génétique et épigénétique d'un groupe de gènes à empreinte dans la région du syndrome de Prader-Willi/Angelman (PWS/AS) sur le chromosome 15q11-q13. Le gène SNRPN est essentiel pour la biogenèse des petites ribonucléoprotéines nucléaires (snRNP), qui sont des composants essentiels du spliceosome, le complexe responsable de l'épissage des pré-ARNm. L'UORF de la SNRPN joue un rôle régulateur dans le contrôle de la traduction de la SNRPN. Les UORF sont connus pour être impliqués dans la régulation traductionnelle des ARNm, et leur présence peut atténuer la traduction du principal cadre de lecture ouvert (ORF) en aval par divers mécanismes, y compris le blocage des ribosomes ou la terminaison prématurée de la traduction.

Dans le contexte de la SNRPN, l'UORF fait partie d'un domaine d'empreinte très complexe soumis à l'empreinte parentale, une forme de régulation épigénétique qui fait que le gène est exprimé exclusivement à partir d'un allèle parental. Dans le cas de la SNRPN, c'est typiquement l'allèle hérité par le père qui est actif, tandis que l'allèle maternel est réduit au silence. Cette empreinte est cruciale pour le développement normal, et les perturbations du processus d'empreinte au locus SNRPN peuvent entraîner des troubles neurodéveloppementaux tels que le syndrome de Prader-Willi, qui se caractérise par une déficience intellectuelle, des problèmes de comportement et l'obésité, ou le syndrome d'Angelman, qui comprend une déficience intellectuelle et un trouble du développement sévères, des crises d'épilepsie et des problèmes de mouvement et d'équilibre.L'UORF SNRPN, en modulant la traduction de SNRPN, peut indirectement influencer l'expression d'autres gènes dans la région du syndrome de Prader-Willi et du syndrome d'Angelman, contribuant ainsi au réseau de régulation finement ajusté qui est essentiel pour le développement neurologique et les fonctions métaboliques.