SMG6 アクチベーター

一般的なSMG6活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SMG6活性化因子には、様々な細胞内経路を通じてSMG6の機能増強を誘導する様々な化学化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として機能し、PKCはSMG6をリン酸化し、ナンセンスを介したmRNA崩壊（NMD）のようなmRNA監視機構におけるSMG6の役割を増大させる可能性がある。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、SMG6をリン酸化するキナーゼを活性化し、そのヌクレアーゼ機能を高める可能性がある。一方、エピガロカテキンガレート（EGCG）は競合的プロテインキナーゼを阻害し、間接的にSMG6の活性を高める。さらに、オカダ酸とカリクリンAは、どちらもホスファターゼ阻害剤であるが、おそらくSMG6を含むタンパク質をリン酸化された状態に維持し、SMG6の機能的活性の増加を示唆している。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）の活性化を引き起こし、それが細胞ストレス応答におけるSMG6の活性化につながる可能性がある。

LY294002とSB203580は、それぞれPI3Kとp38 MAPK経路を調節し、その結果、上流の調節機構を修正し、競合キナーゼ活性を低下させることによって、SMG6活性を上昇させる可能性がある。MG132はプロテアソーム分解を阻害し、リン酸化されたSMG6を安定化させる。一方、シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害することにより、SMG6のリン酸化と活性の上昇を促進する可能性がある。タプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、SMG6をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。 活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路とリン酸化事象の違いを介して、SMG6の機能増強を誘導する多様な化合物である。PMAとして知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼCの活性化因子として機能し、SMG6のリン酸化とそれに続く活性化を引き起こし、ナンセンスを介したmRNA崩壊（NMD）のようなmRNA監視過程におけるSMG6の役割を支持する。さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼによるSMG6のリン酸化を誘発し、その結果、ヌクレアーゼ活性が上昇すると考えられる。フォルスコリンは、cAMPを増加させることにより、PKAを活性化し、SMG6または関連タンパク質を標的とする可能性があり、その結果、SMG6のNMDへの関与が増強される。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、様々なプロテインキナーゼを阻害することで、競合するシグナル伝達経路を減少させ、間接的にSMG6の活性を増強する可能性がある。一方、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、細胞ストレス応答時にSMG6をリン酸化して活性化する可能性がある。