SMEK2 억제제는 SMAD(Small Mother Against Decapentaplegic) 계열, 특히 SMAD 특이적 E3 유비퀴틴 단백질 리가제 2(SMEK2)를 표적으로 하여 세포 신호 경로를 조절하도록 설계된 독특한 화합물 계열에 속하는 약물입니다. SMEK2는 세포 증식, 분화 및 세포 사멸을 포함한 다양한 세포 과정에서 중추적인 역할을 하는 형질 전환 성장 인자-베타(TGF-β) 신호 경로의 핵심 구성 요소입니다. 이 억제제는 SMAD 단백질의 분해를 조절하는 유비퀴틴 리가제인 SMEK2의 정상적인 기능을 방해하는 방식으로 작용합니다. SMAD 단백질은 TGF-β 신호를 세포막에서 핵으로 전달하여 유전자 발현과 세포 반응에 영향을 미치는 전사인자입니다.
SMEK2 억제제는 SMEK2의 활성 부위와 선택적으로 상호 작용할 수 있는 특정 구조적 특징을 가진 신중하게 설계된 분자입니다. 이러한 억제제는 SMEK2의 효소 활성을 방해하여 SMAD 단백질의 유비퀴틴화 및 후속 분해를 방지합니다. 결과적으로 SMEK2를 억제하면 TGF-β 신호가 변경되어 다운스트림 유전자 발현 패턴과 세포 행동에 영향을 미칩니다. SMEK2 억제제의 개발은 TGF-β 경로와 관련된 세포 과정을 조작하는 정교한 접근 방식으로, 세포 항상성 및 외부 자극에 대한 반응의 근간이 되는 복잡한 메커니즘을 조사할 수 있는 잠재적 수단을 제공합니다.
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