Sm B′ Aktivatoren

Gängige Sm B′ Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von Sm B′ können die Funktion des Proteins beeinflussen, indem sie den Phosphorylierungsstatus verschiedener Komponenten innerhalb des Spleißosoms modulieren, in dem Sm B′ arbeitet. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die Proteine phosphorylieren kann, die für die mRNA-Verarbeitung entscheidend sind, und damit Sm B′ aktiviert. In ähnlicher Weise kann Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen und dadurch die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die ebenfalls auf Proteine abzielt, die mit dem mRNA-Spleißen in Verbindung stehen, wodurch die Sm B′-Aktivität verstärkt wird. Eine andere Verbindung, Ionomycin, erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die wiederum kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die in der Lage sind, spliceosomale Komponenten zu phosphorylieren, was die Aktivierung von Sm B′ unterstützt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, was zur Phosphorylierung von mit dem Spleißen zusammenhängenden Proteinen und zur anschließenden Aktivierung von Sm B′ führt.

Darüber hinaus sind Okadainsäure und Calyculin A dafür bekannt, die Proteinphosphatasen 1 und 2A zu hemmen, was zu einem Nettoanstieg der Phosphorylierungswerte von Spleißfaktoren führt, die den aktiven Zustand von Sm B′ unterstützen können. Anisomycin kann durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen Spleißfaktoren phosphorylieren, die wiederum Sm B′ aktivieren können. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ein cAMP-Analogon, aktiviert PKA, was zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von Sm B′ führen könnte. In ähnlicher Weise kann A23187, das als Kalziumionophor wirkt, den Phosphorylierungszustand von Sm B′ durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels verbessern. Natriumorthovanadat, ein Inhibitor der Protein-Tyrosin-Phosphatase, kann ebenfalls zur Aktivierung von Sm B′ beitragen, indem es ein hohes Phosphorylierungsniveau der am Spleißen beteiligten Proteine aufrechterhält. Schließlich kann Bisindolylmaleimid I, obwohl es in erster Linie ein PKC-Inhibitor ist, indirekt andere Kinasen durch Rückkopplungsmechanismen aktivieren, die dann zur Phosphorylierung und Aktivierung von Sm B′ führen könnten, was die komplizierten regulatorischen Netzwerke verdeutlicht, die die Aktivität der Spleißzellen steuern.