SLX1A/B_SLX1 抑制因子

常见的 SLX1A/B_SLX1 抑制剂包括但不限于喜树碱 CAS 7689-03-4、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、丝裂霉素 C CAS 50-07-7、羟基脲 CAS 127-07-1 和顺铂 CAS 15663-27-1。

喜树碱和依托泊苷是拓扑异构酶抑制剂，会在 DNA 中产生断裂。这些断裂成为 SLX1A/B_SLX1 复合物被招募来修复的病变。这种病变频率的增加会使细胞的修复能力达到饱和，从而导致复合体因底物过多而受到间接抑制。同样，丝裂霉素 C 和顺铂通过分别形成 DNA 交联和加合物，也会给 DNA 修复系统带来沉重负担。当该复合体努力跟上修复需求时，其功能就会受到间接阻碍，从而可能扰乱正常的细胞周期，如果损伤无法弥补，就会导致细胞死亡。其他抑制剂，如羟基脲，通过抑制核糖核苷酸还原酶，减少脱氧核苷酸三磷酸酯（dNTPs）（DNA 的组成成分）的供应。这种限制会间接影响 SLX1A/B_SLX1 复合物，因为修复过程中的 DNA 合成会受到影响。同样，Aphidicolin 通过抑制 DNA 聚合酶的活性，导致复制压力和停滞复制叉的积累，而这些复制叉是 SLX1A/B_SLX1 复合物的底物。由此产生的积压会耗尽复合体的修复能力。

针对 DNA 损伤反应中关键信号分子的抑制剂，如 ATR 抑制剂 VE-821 和抑制 ATM 激酶的 KU-55933，会破坏协调 DNA 修复的精密调节机制。这些破坏会通过改变 SLX1A/B_SLX1 复合物在损伤反应中的招募或活性，间接影响 SLX1A/B_SLX1复合物。DNA-PKcs 抑制剂 NU7441 和 MRE11 抑制剂 Mirin 会影响与需要 SLX1A/B_SLX1 复合物的途径交叉的途径，从而通过改变途径动态来调节其活性。最后，RAD51 抑制剂 B02 会阻碍参与同源重组的关键蛋白之一，SLX1A/B_SLX1 复合物也参与了这一过程。这种抑制作用会导致复合体的 DNA 修复工作量增加，再次导致一种间接形式的抑制作用，因为复合体面临的底物数量过多。