SLA Aktivatoren

Gängige SLA Activators sind unter underem Sodium stibogluconate CAS 16037-91-5, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

SLA-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Wirkstoffe, die indirekt die Aktivität des Src-like-Adaptor-Proteins (SLA) modulieren. Diese Aktivatoren wirken, indem sie den Phosphorylierungszustand von SLA stören oder die zellulären Signalwege beeinflussen, bei denen SLA eine wichtige Komponente ist. Diese Gruppe, wie z. B. PP2, die auf Kinasen der Src-Familie abzielen, halten den Phosphorylierungsstatus aufrecht, der für die aktive Konformation von SLA erforderlich ist. In ähnlicher Weise wirkt Natriumstibogluconat durch Hemmung von Tyrosinphosphatasen, wodurch die phosphorylierte Form von SLA erhalten bleibt, die für seine Aktivität als Adapter in Signalprozessen wesentlich ist. Wirkstoffe wie Forskolin und Isoproterenol wirken, indem sie den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen und damit die Aktivität der Proteinkinase A (PKA) modulieren, die Proteine innerhalb des T-Zell-Rezeptor (TCR)-Signalwegs phosphorylieren kann, was die Adapterfunktion von SLA beeinträchtigt. Phorbolester wie PMA aktivieren direkt die Proteinkinase C (PKC), was zur Phosphorylierung von Proteinen innerhalb des TCR-Signalwegs führt und die Interaktion von SLA mit den zugehörigen Signalmolekülen beeinflusst.

Zu dieser Klasse gehören auch Verbindungen wie Ionomycin, das den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und dadurch Kinasen wie Calcineurin aktiviert, die den Aktivierungszustand von Proteinen im TCR-Signalweg verändern können, was sich auf die Funktion von SLA auswirkt. Piceatannol und Dasatinib verändern die Phosphorylierungslandschaft des B-Zell-Rezeptors (BCR) und anderer Signalwege, indem sie auf die Syk-Kinase bzw. ein Spektrum von Tyrosinkinasen wirken. Die Hemmung der ZAP-70-Kinase, für die keine spezifische CAS-Nummer angegeben ist, könnte zu einer verstärkten Aktivität von SLA führen, da sie phosphoryliert und aktiv bleiben kann. LY294002 und U0126 greifen in den PI3K/Akt- bzw. ERK-Signalweg ein, also in Wege, die der TCR-Signalgebung nachgeschaltet sind, was wiederum die Rolle von SLA modulieren könnte. Schließlich aktiviert Prostratin die PKC, was zu Veränderungen der Phosphorylierungszustände von Signalproteinen führen kann, wodurch sich die Funktion von SLA innerhalb dieser Signalwege verändert.