Skp2 p45, 일반적으로 Skp2로 알려진 이 단백질은 SCF (Skp1-Cul1-F-box) E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 구성 요소입니다. Skp2는 세포 주기, 특히 G1-S 단계 전환에서 중요한 역할을 합니다. Skp2는 특정 단백질을 유비퀴틴화하여 26S 프로테아좀에 의해 분해되도록 표시합니다. Skp2의 잘 알려진 표적 중 하나는 사이클린 의존성 키나제 억제제 p27^Kip1입니다. p27^Kip1의 분해를 촉진함으로써 Skp2는 세포 주기 진행을 용이하게 합니다. 세포 주기에서의 역할 외에도 Skp2는 세포 자멸사, 대사, 세포 노화 등 다양한 세포 과정에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. Skp2의 엄격한 조절은 세포 항상성을 유지하는 데 필수적이며, 그 조절 이상은 여러 병리학적 상태에서 관찰되었습니다.
Skp2 p45 억제제는 주로 Skp2의 기능을 감소시킴으로써 Skp2의 활성을 조절하기 위해 설계된 화합물입니다. 이러한 억제제는 Skp2에 직접 결합하여 기질 단백질이나 SCF 복합체의 다른 구성 요소와의 상호작용을 방지함으로써 작용할 수 있습니다. 또는, 유비퀴틴화 과정에 필수적인 E2 유비퀴틴 결합 효소를 모집하는 Skp2의 능력을 방해할 수도 있습니다. 또 다른 메커니즘으로는 Skp2가 분해 대상으로 하는 단백질, 예를 들어 p27^Kip1을 안정화시킴으로써 작용할 수 있습니다. Skp2 p45 억제제의 식별 및 연구는 Skp2가 관여하는 복잡한 조절 네트워크를 이해하는 데 중요합니다. Skp2의 중심적인 역할을 고려할 때, 이러한 억제제는 세포 주기 조절 및 기타 Skp2 관련 세포 기능의 복잡성을 해독하려는 연구자들에게 중요한 도구를 제공합니다.
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