Sir2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Sir2 incluyen, entre otros, Splitomicina CAS 5690-03-9, Sirtinol CAS 410536-97-9, Dihidrocumarina CAS 119-84-6, Nicotinamida CAS 98-92-0 y Suramina sódica CAS 129-46-4.

La familia de proteínas Sir2, también conocidas como sirtuinas, representa una clase conservada de desacetilasas dependientes de NAD+ con diversas funciones celulares. Entre ellas, las proteínas Sir2 (Silent Information Regulator 2) son notablemente reconocidas por su implicación en la regulación de diversos procesos biológicos, como el silenciamiento génico, la reparación del ADN y el metabolismo celular. Identificadas inicialmente en levaduras, las proteínas Sir2 se han conservado evolutivamente desde las bacterias hasta los humanos, lo que subraya su importancia fundamental en la homeostasis celular. Funcionalmente, las proteínas Sir2 presentan actividad desacetilasa, catalizando la eliminación de grupos acetilo de residuos de lisina en histonas y proteínas no histónicas. Esta actividad de desacetilación está asociada al consumo de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), lo que vincula la función de Sir2 al estado energético celular.

La inhibición de las proteínas Sir2, a menudo denominadas inhibidores de Sir2, implica dirigirse al dominio catalítico conservado responsable de su actividad desacetilasa. Varios mecanismos contribuyen a la inhibición de las proteínas Sir2, con el objetivo general de interrumpir su función desacetilasa dependiente de NAD+. Uno de los principales enfoques consiste en el desarrollo de pequeñas moléculas que imitan la estructura del NAD+, inhibiendo así competitivamente la unión del NAD+ al sitio catalítico de Sir2. Esta interferencia frena la desacetilación enzimática de las proteínas diana, provocando alteraciones en los procesos celulares influidos por la actividad de Sir2. Otro mecanismo de inhibición de Sir2 implica el desarrollo de compuestos dirigidos específicamente al sitio de unión al sustrato de las proteínas Sir2. Al interferir en la interacción entre Sir2 y sus proteínas sustrato, estos inhibidores interrumpen el proceso de desacetilación y, en consecuencia, los efectos posteriores sobre la estructura de la cromatina, la expresión génica y otras funciones celulares. Además, las estrategias pueden centrarse en modular la disponibilidad celular de NAD+, afectando a la actividad global de las proteínas Sir2. La alteración de los niveles de NAD+ por medios farmacológicos o genéticos puede afectar a la función de Sir2, proporcionando una vía indirecta para inhibir su actividad desacetilasa y los efectos celulares derivados.