Sir1 Attivatori

I comuni attivatori di Sir1 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il β-estradiolo CAS 50-28-2, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Il termine attivatori di Sir1 si riferisce a un gruppo di composti che potenziano l'attività dell'enzima Sir1, o regolatore dell'informazione silenziosa 1. Sir1 fa parte di una famiglia di enzimi ampiamente conservati tra gli eucarioti e svolge un ruolo nel silenziamento epigenetico dei geni, spesso attraverso la modifica della struttura della cromatina. In particolare, Sir1 è noto per essere coinvolto nella creazione di cromatina silente a livello di loci di tipo mating, telomeri e DNA ribosomiale nel lievito. Gli attivatori di Sir1 funzionano promuovendo la sua attività enzimatica, che può portare ad alterazioni dell'espressione genica modificando l'accessibilità della cromatina al macchinario di trascrizione.

Gli attivatori di Sir1 interagiscono con l'enzima in vari modi per aumentarne l'attività. Alcuni possono legarsi direttamente al dominio catalitico di Sir1, potenziando la sua capacità di modificare gli istoni, che sono le proteine fondamentali attorno alle quali si avvolge il DNA. Questa modifica comporta tipicamente la deacetilazione degli istoni, un cambiamento che è associato a una struttura cromatinica più condensata e a una riduzione dell'espressione genica. Altri attivatori possono funzionare indirettamente, per esempio stabilizzando la proteina o facilitando la sua interazione con altre proteine o substrati. L'esatto meccanismo d'azione di questi attivatori può variare a seconda della loro struttura chimica e del contesto biologico. Lo studio degli attivatori di Sir1, quindi, non riguarda solo le proprietà chimiche di questi composti, ma anche le loro interazioni biochimiche con i componenti cellulari.