SIM1 アクチベーター

一般的なSIM1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822 -58-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

SIM1活性化物質には、特定のシグナル伝達経路や生物学的プロセスを調節することにより、間接的にSIM1の活性を増強する多様な化合物群が含まれる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼ活性を上昇させることにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々な標的タンパク質をリン酸化するが、そのうちのいくつかはSIM1と相互作用し、細胞環境内での活性を高めると考えられる。同様に、ロリプラムとIBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、PKA活性を増強し、その結果、SIM1の制御に関与するタンパク質のリン酸化が起こると考えられる。エピガロカテキンガレートは、キナーゼを阻害することで、競合的なリン酸化を減少させ、SIM1の活性増強を促進すると考えられる。スフィンゴシン-1-リン酸とアナンダミドは、Gタンパク質共役受容体や下流のMAPK経路、PI3K/ACT経路を活性化し、SIM1の活性亢進に至るリン酸化のカスケードを導く。

さらに、レチノイン酸は、核内受容体への作用を通じて、SIM1の活性増強に有利な遺伝子発現パターンに影響を及ぼす可能性がある。クルクミンとレスベラトロールは、それぞれNF-κBを調節し、SIRT1を活性化することによってその効果を発揮し、SIM1の活性化に有利な転写因子活性の変化と共制御因子相互作用をもたらす。硫酸プレグネノロンは、その神経調節の役割を通して、SIM1の機能をサポートするような形で神経回路に影響を与える可能性がある。ニコチンアミドモノヌクレオチドは、NAD+レベルを高めることにより、間接的にSIRT1活性を促進し、SIM1にプラスの影響を与える転写変化をもたらす可能性がある。最後に、スルフォラファンは、Nrf2を活性化することにより、SIM1の活性化を助長する細胞環境を作り出す転写反応を開始する。