SHBG阻害剤

一般的なSHBG阻害剤には、フルタミドCAS 13311-84-7、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、ダナゾールCAS 17230-88-5、ミフェプリストンCAS 84371-65-3、フィナステリドCAS 98319-26-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

SHBG阻害剤は、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の発現を巧妙に調節する多様な化学物質のクラスを構成しています。SHBGは性ホルモンの生物学的利用可能性の重要な調節因子です。これらの阻害剤は、アンドロゲンまたはエストロゲン受容体との直接的な相互作用や、性ホルモンの生合成を調節することによってその効果を発揮します。アンドロゲン受容体拮抗薬であるフルタミドは、内因性アンドロゲンと結合を競い、アンドロゲンシグナルを減少させ、その結果としてSHBGのダウンレギュレーションを引き起こします。ケトコナゾールは、シトクロムP450酵素を阻害することによりステロイド生成を妨げ、アンドロゲンの生成を減少させ、間接的にSHBGの発現に影響を与えます。ダナゾールは、他のアンドロゲン誘導体であり、内因性アンドロゲンと競合し、アンドロゲン受容体を介した転写を減少させ、SHBGを含む遺伝子の発現を抑制します。

ジヒドロテストステロン（DHT）は強力なアンドロゲンであり、アンドロゲン受容体のリガンドとして機能し、アンドロゲン応答遺伝子の転写を誘導することにより、直接的にSHBGレベルに影響を与えます。合成ステロイドであるミフェプリストンは、グルココルチコイド受容体シグナル伝達を妨げ、SHBGを含むグルココルチコイド応答遺伝子の転写活性化を阻害します。フィナステリドは、5α-還元酵素を阻害することによりアンドロゲン代謝を変化させ、SHBGを活性化する強力なアンドロゲンの利用可能性を減少させます。ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるスピロノラクトンは、アンドロゲン受容体への結合をアンドロゲンと競合し、アンドロゲンシグナルを減少させ、SHBGのダウンレギュレーションを引き起こします。アロマターゼ阻害薬であるアナストロゾールは、エストロゲンの生合成に影響を与え、エストロゲン受容体を介した転写を変化させることにより、SHBGレベルを調節します。抗アンドロゲン性プロゲスチンであるシプロテロンアセテートは、アンドロゲン受容体への結合をアンドロゲンと競合し、アンドロゲンシグナルを減少させ、SHBGの発現に影響を与えます。選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）であるクロミフェンとタモキシフェンは、エストロゲン受容体を介した転写を妨げ、間接的にSHBGレベルに影響を与えます。別のアロマターゼ阻害薬であるレトロゾールは、エストロゲンの生合成に影響を与えることにより、SHBGの発現を調節します。これらの阻害剤は、SHBGの動態を支配する複雑な調節ネットワークへの洞察を提供し、性ホルモン経路の相互関連性がその発現を形作ることを強調しています。