Shank2 Aktivatoren

Gängige Shank2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von Shank2 wirken über verschiedene intrazelluläre Signalwege, um die Funktion des Proteins in der postsynaptischen Dichte von Nervenzellen zu beeinflussen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Bryostatin 1, beides Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC), können zur Phosphorylierung von Shank2 führen. Wenn PKC aktiviert wird, setzt sie eine Kaskade von Phosphorylierungsereignissen in Gang, die sich gegen zahlreiche Proteine richtet, darunter auch gegen solche in der postsynaptischen Dichte, in der sich Shank2 befindet. Es wird angenommen, dass die Aktivierung von Shank2 durch direkte Phosphorylierung oder durch induzierte Konformationsänderungen, die seine Aktivität verändern, erfolgt. Forskolin, das den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, und Dibutyryl cAMP, ein cAMP-Analogon, aktivieren die Proteinkinase A (PKA), eine weitere Kinase, von der bekannt ist, dass sie eine Reihe von neuronalen Proteinen phosphoryliert, darunter möglicherweise auch Shank2. Diese Phosphorylierung kann zu Veränderungen der Aktivität von Shank2 führen und seine Rolle im postsynaptischen Neuron beeinflussen.

Zusätzliche chemische Aktivatoren wie Ionomycin erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der wiederum Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMK) aktiviert, von denen bekannt ist, dass sie an der Phosphorylierung von Proteinen der postsynaptischen Dichte beteiligt sind, wodurch Shank2 aktiviert wird. Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Anstieg des Phosphorylierungszustands verschiedener Proteine, einschließlich Shank2, führt, indem sie die Dephosphorylierung verringern und dadurch Shank2 in einem aktivierten Zustand halten. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die ebenfalls Shank2 für die Phosphorylierung anvisieren können. Phosphatidsäure ist an der Aktivierung des mTOR-Signalwegs beteiligt und beeinflusst die synaptische Plastizität und möglicherweise die Aktivität von Shank2. FTY720 moduliert nach seiner Phosphorylierung Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren, die nachgeschaltete Ziele wie PKC aktivieren könnten, was wiederum Auswirkungen auf die Aktivierung von Shank2 hätte. BIM I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber unter bestimmten Bedingungen zur Aktivierung von PKC und folglich auch von Shank2 führen, was das komplexe regulatorische Umfeld verdeutlicht, das den Aktivierungszustand von Shank2 in Neuronen bestimmt.